ОСОБЕННОСТИ ЦИТОКИНОВОГО СТАТУСА ПРИ АКУШЕРСКИХ И ПЕРИНАТАЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЯХ У ЖЕНЩИН С ВНУТРИПЕЧЁНОЧНЫМ ХОЛЕСТАЗОМ БЕРЕМЕННЫХ
Аннотация
Введение. Внутрипечёночный холестаз беременных (ВПХ) – наиболее частое осложнение беременности, возникающее во 2-3 триместрах и сопровождающееся поражением печени с явлениями холестаза и цитолиза.
Цель исследования. Установить роль цитокинового ответа в патогенезе ВПХ и его акушерских и перинатальных осложнений.
Материал и методы. Были обследованы 87 беременных женщин: 57 с ВПХ и 30 пациенток из группы сравнения. Методом твердофазного иммуноферментного анализа определены уровни провоспалительного интерлейкина 6 (ИЛ-6) и противовоспалительного интерлейкина 4 (ИЛ-4) цитокинов, оценена их прогностическая значимость как предикторов акушерских и перинатальных осложнений у женщин с ВПХ.
Результаты. Для женщин с ВПХ характерны более низкие уровни ИЛ-6 и ИЛ-4 и более низкое значение коэффициента отношения ИЛ-4/ИЛ-6, чем у беременных без ВПХ (Р(U)ИЛ-6=0,041, Р(U)ИЛ-4=0,0007 и Р(U) ИЛ4/ИЛ-6=0,008). Фактор риска преждевременных родов (ПР) у женщин с ВПХ – концентрация ИЛ-6 в сыворотке крови >2,53 пг/мл (Se=83,3 %, Sp=73,9%; AUC=0,822; 95% CI 0,636-0,938; р=0,004) и концентрация ИЛ-4>41,99 пг/мл при симптомном течении ВПХ (Se=100,0%, Sp=78,6%; AUC=0,839; 95% CI 0,593-0,965; р=0,011).
Концентрацию ИЛ-6 >3,07 пг/мл у женщин с ВПХ и отрицательными результатами бактериологического исследования влагалищного отделяемого можно рассматривать как предиктор мекониального окрашивания околоплодных вод (МООВ) (Se=100,0%, Sp=62,9%; AUC=0,770; 95% CI 0,597-0,895; р=0,024).
Выводы. ВПХ сопровождается более низким уровнем ИЛ-6, нетипичной иммунной девиацией, при которой не происходит сдвига в сторону Тh2-иммуного ответа, характерного для физиологически протекающей беременности, и дисбалансом цитокинового ответа со снижением противовоспалительного звена. Преждевременные роды у пациенток с ВПХ сопряжены с более высокими уровнями ИЛ-6 во время беременности.
Выход мекония в амниотическую жидкость у женщин с ВПХ (при условии отсутствия значимой патогенной и условно-патогенной микрофлоры по результатам бактериологического посева влагалищного отделяемого) коррелирует с более высокими концентрациями ИЛ-6 в крови.
Литература
Kashtaljan OA, Ushakova LJu. Citokiny kak universalnaja sistema reguljacii [Cytokines as universal regulation system]. Medicinskie novosti. 2017;9:3-4. (Russian).
Druzhinina AS, Vitjazeva II. Patogeneticheskie osobennosti vlijanija immunologicheskih narushenij na rezultaty lechenija besplodija metodom jekstrakorporalnogo oplodotvorenija (JeKO) u zhenshhin reproduktivnogo vozrasta s nositelstvom antitel k tireoperoksidaze [Pathogenetic features of immunological disorders in women with thyroid peroxidase antibodies presence and their effect on infertility treatment by in vitro fertilization (IVF)]. Problemy jendokrinologii [Problems of Endocrinology]. 2019;65(4):289-294. https://doi.org/10.14341/probl10298 (Russian).
Dudareva JuA, Seroshtanova DN. Rol jendotelialnoj disfunkcii i subklinicheskogo vospalenija v razvitii akusherskih i perinatalnyh oslozhnenij u pacientok s saharnym diabetom [The role of endothelial dysfunction and subclinical inflammation in the development of obstetric and perinatal complications in diabetes mellitus patients]. Acta Biomedica Scientifica (East siberian biomedical journal). 2021;6(3):9-16. https://doi.org/10.29413/ABS.2021-6.3.1 (Russian).
Dzhabbarova JuK, Ismoilova ShT, Musahodzhaeva DA. Znachenie citokinov v patogeneze prejeklampsii u bere beremennyh s zhelezodeficitnoj anemiej [Importance of cytokines in the pathogenesis of preeclampsia in pregnant women with iron deficiency anemia]. Zhurnal akusherstva i zhenskih boleznej [Journal of obstetrics and womans diseases]. 2019;68(5):37-44. https://doi.org/10.17816/JOWD68537-44 (Russian).
Uspenskaja JuB, Sheptulin AA. Klinika, diagnostika i lechenie vnutripechenochnogo holestaza beremennyh [Clinical presentation, diagnosis and treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy]. Rossijskij zhurnal gastrojenterologii, gepatologii, koloproktologii [Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology]. 2017;27(4):96-101. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2017-27-4-96-101. (Russian).
Turunen K, Sumanen M, Haukilahti R-L, Kirkinen P, Mattila K. Good pregnancy outcome despite intrahepatic cholestasis. Scand J Prim Health Care. 2010;28(2):102-107. https://doi.org/10.3109/02813431003784001
Ozkan S, Ceylan Y, Ozkan Veli O, Yildirim S. Review of a challenging clinical issue: Intrahepatic cholestasis of pregnancy. World J Gastroenterol. 2015;21(23):7134-7141. https://doi.org/10.3748/wjg.v21.i23.7134
2.png)
