ГЕМОСТАТИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ ПРИ НЕОПУХОЛЕВОЙ МЕХАНИЧЕСКОЙ ЖЕЛТУХЕ И ХОЛАНГИТЕ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ТЯЖЕСТИ И ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА ФИБРИНОГЕНА
Аннотация
Введение. Механическая желтуха (МЖ) и холангит считаются актуальными заболеваниями в неотложной хирургии, так как характеризуются сложным патогенезом, риском осложнений и высокой летальностью. Цель исследования – установить выраженность гемостатических расстройств в сопряженности с полиморфизмом гена фибриногена (FGB (G(-455)A)) у пациентов с неопухолевой МЖ и холангитом разной тяжести. Материал и методы. В основу положены результаты обследований 25 пациентов с доброкачественной МЖ и холангитом, разделенных на 2 группы: группа 1 (n=12) – с легкой степенью; группа 2 (n=13) с тяжелой формой. Методы исследования включили определение эндогенной интоксикации, функционального статуса печени и коагуляционной активности крови. Генетический анализ гена FGB (G(-455)A)) выполнен при помощи полимеразной цепной реакции (ПРР) методом Real-time ПЦР. Тяжесть заболевания определена по шкале В. Д. Федорова (2000). Результаты. Ранняя стадия МЖ и холангита сопровождаются эндотоксикозом, который ведет к поражению ряда органов и систем, особенно печени. Последней принадлежит важная роль в изменении активности системы свертывания крови. Данные расстройства имели сильную связь с тяжестью заболевания: при легкой степени характер был менее выраженным и обратимым, при тяжелой – стойким и тяжелым. Гемостатические нарушения, регистрируемые в раннем сроке заболеваний, находятся в зависимости от степени тяжести: при легкой форме отмечены гиперкоагуляция и нормофибринолиз, при тяжелой – гипокоагуляция и гипофибринолиз. Генетический полиморфизм гена фибриногена FGB (G(-455)A) оказал существенное влияние на патогенетический процесс МЖ и холангита. Установлено, что у пациентов с мутантным генотипом (А/А) гена FGB отмечена наибольшая выраженность нарушения системы гомеостаза при сравнении с пациентами с генотипами G/G и G/А – с минимальным дисбалансом. Выводы. Гемостатические нарушения, сопряженные с полиморфизмом гена фибриногена FGB (G(-455)A), играют существенную роль в патогенезе МЖ и холангита.
Литература
Ruziboyzoda KR, Gulov MK, Safarzoda AM, Safarov BI, Khalimov JS, Gulomov LA, Nurov ZH. Optimizacija lechenija pechenochnoj nedostatochnosti u bolnyh mehanicheskoj zheltuhoj [Optimization of treatment of liver failure in patients with obstructive jaundice]. Vestnik Nacionalnogo mediko-hirurgicheskogo centra im. N.I. Pirogova [Bulletin of Pirogov National Medical & Surgical Center]. 2023;18(1):69-73. edn: XANWEB . (Russian).
Diala UM, Usman F, Appiah D, Hassan L, Ogundele T, Abdullahi F, Satrom KM, Bakker CJ, Lee BW, Slusher TM. Global Prevalence of Severe Neonatal Jaundice among Hospital Admissions: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Clin Med. 2023;12(11):3738. https://doi.org/10.3390/jcm12113738.
Liu J, Qu J, Chen H, Ge P, Jiang Y, Xu C, Chen H, Shang D, Zhang G. The pathogenesis of renal injury in obstructive jaundice: A review of underlying mechanisms, inducible agents and therapeutic strategies. Pharmacol Res. 2021;163:105311. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2020.105311.
Shatalov AD, Khatsko VV, Shatalov SA, Kosse DM, Strashko EN. Sovremennye predstavlenija ob jetiologii i patogeneze sindroma mehanicheskoj zheltuhi [Modern ideas about the etiology and pathogenesis of mechanical jaundice syndrome]. Vestnik gigieny i jepidemiologii [Bulletin of Hygiene and Epidemiology]. 2023;27(1):59-63. edn: BQWOXR . (Russian).
Bazina KA, Kolosunin IA, Kuznetsova VA, Shalin VV, Parkin PN. Patogenez mehanicheskoj zheltuhi [The pathogenesis of obstructive jaundice]. Colloquium-journal. 2020;10-3:40-48. edn: UMKDNA . (Russian).
Belyaev AN, Belyaev SA, Kostin SV Tyurina NA, Boyarkin EV. Jendogennaja intoksikacija pri mehanicheskoj zheltuhe i vozmozhnosti ee patogeneticheskoj korrekcii [Endogenous intoxication in case of mechanical jaundice and the possibility of its pathogenetic correction]. Jeksperimentalnaja i klinicheskaja gastrojenterologija [Experimental and clinical gastroenterology]. 2018;(9):101-106. edn: GFJUUI. (Russian).
Vlasov AP, Al-Kubaisi ShAS, Sheyranov NS, Vlasova TI, Timoshkin DE, Hudayberenova GD. Transformacija sostojanija sistemy gemostaza pri mehanicheskoj zheltuhe pankreatogennogo proishozhdenija [Transformation of the state of the hemostasis system in mechanical jaundice of pancreatogenic origin]. Sibirskij Medicinskij Zhurnal (Irkutsk) [Siberian Medical Journal (Irkutsk)]. 2019;157(2):30-34. edn: FJQKYV. (Russian).
von Hardenberg S, Klefenz I, Steinemann D, Di Donato N, Baumann U, Auber B, Klemann C. Current genetic diagnostics in inborn errors of immunity. Front Pediatr. 2024;12:1279112. https://doi.org/10.3389/fped.2024.1279112.
Horton RH, Lucassen AM. Recent developments in genetic/genomic medicine. Clin Sci (Lond). 2019;133(5):697-708. https://doi.org/10.1042/CS20180436.
Hu X, Wang J, Li Y, Wu J, Qiao S, Xu S, Huang J, Chen L. The β-fibrinogen gene 455G/A polymorphism associated with cardioembolic stroke in atrial fibrillation with low CHA2DS2-VaSc score. Sci Rep. 2017;7(1):17517. https://doi.org/10.1038/s41598-017-17537-1.
Karpenko O, Netiazhenko V. Mutation of the fibrinogen G(-455)A gene and platelet hemostasis activity in patients with acute and chronic coronary syndromes. Norwegian journal of development of the international science. 2020;49-1:13-14. edn: VZEZZV.
