https://www.enterair.pl/slot-gacor/

КОМБИНАЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ КАК ОПТИМАЛЬНЫЙ ПОДХОД ДЛЯ КОРРЕКЦИИ АЛКОГОЛЬНОГО ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ

  • Е. Б. Белоновская Республиканское научно-исследовательское унитарное предприятие «Институт биохимии биологически активных соединений Национальной академии наук Беларуси», Гродно, Беларусь
  • O. Я. Лукивская Республиканское научно-исследовательское унитарное предприятие «Институт биохимии биологически активных соединений Национальной академии наук Беларуси», Гродно, Беларусь
  • Е. Е. Нарута Республиканское научно-исследовательское унитарное предприятие «Институт биохимии биологически активных соединений Национальной академии наук Беларуси», Гродно, Беларусь
  • С. Н. Кирко Республиканское научно-исследовательское унитарное предприятие «Институт биохимии биологически активных соединений Национальной академии наук Беларуси», Гродно, Беларусь
  • И. А. Кузьмицкая Республиканское научно-исследовательское унитарное предприятие «Институт биохимии биологически активных соединений Национальной академии наук Беларуси», Гродно, Беларусь
  • В. У. Буко Республиканское научно-исследовательское унитарное предприятие «Институт биохимии биологически активных соединений Национальной академии наук Беларуси», Гродно, Беларусь https://orcid.org/0000-0001-5638-1314
Ключевые слова: печень, стеатогепатит, урсодезоксихолевая кислота, куркумин, бетаин, метформин, безафибрат, комбинированная терапия

Аннотация


Введение. Алкогольное поражение печени – существенная социальная и медицинская проблема. В настоящее время пристальное внимание уделяется комбинационной терапии.
Цель исследования – изучение эффективности применения УДХК в комбинации с перспективными гепатопротекторами (бетаин, безафибрат, метформин, куркумин) для коррекции экспериментального алкогольного стеатогепатита (АСГ) у крыс.
Материал и методы. Эксперимент проводился на крысах с АСГ, индуцированным этанолсодержащей диетой Либера-ДеКарли, получавших урсодезоксихолевую кислоту (УДХК 30 мг/кг массы тела) внутрижелудочно в комбинации со следующими препаратами: куркумин (100 мг/кг); бетаин (100 мг/кг); метформин (50 мг/кг); безафибрат (5 мг/кг). Использовали гистологические, биохимические методы с последующим морфометрическим и статистическим анализом.
Результаты. Сочетанное введение препаратов способствовало достоверному снижению активности индикаторных ферментов цитолиза, содержания триглицеридов сыворотки крови и печени, сывороточного ФНО-α, увеличению восстановленного глутатиона. При этом по своей эффективности комбинации препаратов не уступали действию используемой УДХК в дозе 40 мг/кг, в качестве монотерапии, а в некоторых случаях превосходили ее. Комплексное применение УДХК с бетаином демонстрировало выраженный гиполипидемический и противовоспалительный эффекты. Сочетание УДХК с куркумином и безафибратом проявляло высокую антиоксидантную активность. Заключение. Все исследуемые комбинации в условиях экспериментального алкогольного стеатогепатита обладали гепатопротекторным действием, улучшая гистологическую картину печени, оказывая положительное влияние на биохимические показатели и показатели антиоксидантной защиты.

Литература


1. World Health Organization. Global status report on Alcohol and health, 2014. [Internet]. Geneva: WHO; 2014. 378 p. Available from: http://apps.who.int/iris/bitstream/hand le/10665/112736/9789240692763_eng.pdf; jsessionid=C2 1EF1E214DCDC47216722CCDE09E767?sequence=1.


2. Hirschfield GM, Invernizzi P. Progress in the genetics of primary biliary cirrhosis. Seminars in Liver Disease. 2011;31(2):147-156. doi: 10.1055/s-0031-1276644.


3. Ishibashi H, Komori A, Shimoda S, Ambrosini YM, Gershwin ME, Nakamura M. Risk factors and prediction of longterm outcome in primary biliary cirrhosis. Journal Internal Medicine. 2011;50(1):1-10.


4. Harnois DM, Angulo P, Jorgensen RA, Larusso NF, Lindor KD. High dose ursodeoxycholic Acid as a therapy for patients with primary sclerosing cholangitis. American Journal of Gastroenterology. 2001;96(5):1558-1562. doi: 10.1111/j.1572-0241.2001.03777.x.


5. Xiang Z, Chen YP, Ma KF, Ye YF, Zheng L, Yang YD, Li YM, Jin X. The role of ursodeoxycholic acid in non-alcoholic steatohepatitis: a systematic review. BMC. Gastroenterology. 2013;13(1):140. doi: 10.1186/1471-230X-13-140.


6. Bettini R, Gorini M. Use of ursodeoxycholic acid combined with silymarinin the treatment of chronic ethyl-toxichepatopathy. Journal of Clinical Therapy. 2002;153(5):305-307.


7. Pelletier G, Roulot D, Davion T, Masliah C, Causse X, Oberti F, Raabe JJ, Van Lemmens C, Labadie H, Serfaty L. A randomized controlled trial of ursodeoxycholic acid in patients with alcohol-induced cirrhosis and jaundice. Hepatology. 2003;37(4):887-892. doi: 10.1053/jhep.2003.50118.


8. Smolin LA, Benevenga NJ, Berlow S. Use of betaine for the treatment of homocystinuria. Journal of Pediatrics. 1981;99(3):467-472. doi: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0022347681803526.


9. Kwon DY, Jung YS, Kim SJ, Park HK, Park JH, Kim YC. Impaired sulfur-amino acid metabolism and oxidative stress in nonalcoholic fatty liver are alleviated by betaine supplementation in rats. Journal of Nutrition. 2009;139(1):64-68. doi: 10.3945/jn.108.094771.


10. Kawakami S, Han K, Nakamura Y, Shimada K, Kitano T, Aritsuka T, Nagura T, Ohba K, Nakamura K, Fukushima M. Effects of dietary supplementation with betaine on a nonalcoholic steatohepatitis (NASH) mouse model. Journal of Nutritional Science and Vitaminology. 2012;58(5):371-375. doi: 10.3177/jnsv.58371.


11. Barbosa-de-Silva S, Souza-Mello V, Magliano D, Marnho T, Aguila M, Mandarim-de Lacerda A. Singular effects of PPAR agonists on nonalcoholic fatty liver disease of diet-induced obese mice. Journal of Life Science. 2015;127:73-81. doi: 10.1016/j.lfs.2015.02.


12. Liu F, Wang C, Zhang L, Xu Y, Jang L, Gu Y, Cao X, Zhao X, Ye J, Li Q. Metformin prevents hepatic steatosis by regulating the expression of adipose differentiation-treated protein. International Journal of Molecular Medicine. 2013;33(1):51-58. doi: 10.3892/ijmm.2013.1560.


13. Inzaugarat ME, De Matteo E, Baz P, Lucero D, Garsia CC, Ballegra EG, Daruich J, Sorda JA, Wald MR, Chernavsky AC. New evidence for the therapeutic potential of curcumin to treat nonalcoholic fatty liver disease in humans. PLoS ONE. 2017;12(3):e0172900. doi: 10.1371/journal. pone.0172900.


14. Avtandilov GG. Vvedenie v kolichestvennuju patologicheskuju morfologiju. Moscow: Medicine; 1980. 216 p. (Russian).


15. Buege JA, Aust SD. Microsomal lipid peroxidation. Methods in Enzymology. 1978;52:302-310. doi: 10.1016/S0076-6879(78)52032-6.


16. Akerboom TP, Sies H. Assay of glutathione, glutathione disulfide, and glutathione mixed disulfide in biological samples. Methods in Enzymology. 1981;77:373-382. doi: 10.1016/S0076-6879(81)77050-2.


17. Buko VU, Kuzmitskaya IA, Naruta EE, Lukivskaya OY, Kirko SN, Tauschel HD. Ursodeoxycholic acid dose dependently improves liver injury in rats fed a methionine and cholin-deficient diet. Journal of Hepatology Research. 2011;41(7):647-659. doi: 10.1111/j.1872-034X.2011.00820.x.


18. Buko VU. Lukivskaja OJa, Hoha AM; Institute for Pharmacology and Biochemistry of the National Academy of Sciences of Belarus. Metabolicheskie posledstvija alkogolnoj intoksikacii. Minsk: Belaruskaja navuka; 2005. 207 p. (Russian)


19. Gao B, Bataller R. Alcoholic liver disease: pathogenesis and new therapeutic targets. Journal of Gastroenterology. 2011;141(5):1572-1585. doi: 10.1053/j.gastro.2011.09.002.


20. Jung YS, Kim SJ, Kwon DY, Ahn CW, Kim YS, Choi DW, Kim YC. Alleviation of alcoholic liver injury by betaine involves an enhancement of antioxidant defense via regulation of sulfur amino acid metabolism. Food and Chemical Toxicology. 2013;62:292-298. doi: 10.1016/j.fct.2013.08.049.


21. Vizzutti F, Provenzano A, Galastri S, Milani S, Delogu W, Novo E, Caligiuri A, Zamara E, Arena U, Laffi G, Parola M, Pinzani M, Marra F. Curcumin limits the fibrogenic evolution of experimental steatohepatitis. Laboratory Investigation. 2010;90(1):104-115. doi: 10.1038/labinvest.2009.112.


22. Borole KD, Padalkar PH, Swami R. Assessment of antioxidant activity of metformin in ethanol induced liver damage in Sprague Dawley rats. International Journal of Basic and Clinical Pharmacology. 2016;5(2):324-328. doi: 10.18203/2319-2003.ijbcp20160739.

Peruvian mental health reform: A framework for scaling-up mental health services

Загрузок PDF: 129
Опубликован
2019-02-20
Как цитировать
1.
Белоновская ЕБ, ЛукивскаяOЯ, Нарута ЕЕ, Кирко СН, Кузьмицкая ИА, Буко ВУ. КОМБИНАЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ КАК ОПТИМАЛЬНЫЙ ПОДХОД ДЛЯ КОРРЕКЦИИ АЛКОГОЛЬНОГО ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ. journalHandG [Интернет]. 20 февраль 2019 г. [цитируется по 25 апрель 2024 г.];2(2):200-6. доступно на: http://hepatogastro.grsmu.by/index.php/journalHandG/article/view/87
Выпуск
Том 2 № 2 (2018): ГЕПАТОЛОГИЯ и ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ
Раздел
Оригинальные исследования