ЗНАЧЕНИЕ HIF-1Α ,VEGF-A И INOS В КАНЦЕРОГЕНЕЗЕ ТОЛСТОЙ КИШКИ
Аннотация
Введение. Метаболический стресс, сопровождающий развитие опухолевой ткани, вызывает гиперэкспрессию в раковых клетках фактора индуцируемого гипоксией (HIF 1α), что ведет к увеличению экспрессии проангиогенных факторов: фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и синтазы оксида азота (NOS), однако данные о прогностической роли комплексной оценки экспрессии маркеров в колоректальных тубулярных аденомах отсутствуют.Цель исследования – определить значение экспрессии HIF 1α, VEGF и iNOS в канцерогенезе толстой кишки.
Материалы и методы. В исследование были включены 30 тубулярных аденом, 33 низко злокачественные аденокарциномы толстой кишки. Иммуногистохимическое исследование выполнено с использованием антител к HIF 1α, VEGF и iNOS. Экспрессия маркеров оценивалась количественно при помощи компьютерной программы Aperio Image Scope_v9.1.19.1567. Статистический анализ проводили с использованием STATISTICA 10.0 SNAXAR207F394425FA-Q) и MedCalc (Version 10).
Результаты. Ключевым фактором трансформации тубулярной аденомы с дисплазией высокой степени в низко злокачественную аденокарциному является высокий уровень HIF 1α (>0,391) (чувствительность 100%, специфичность 100%). Малигнизацию тубулярной аденомы с дисплазией низкой степени можно ожидать при уровнях VEGF >0,884 (чувствительность 89,3%, специфичность 80%) и iNOS≤0,89 (чувствительность 84,8%, специфичность 80%).
Заключение. Развитие низко злокачественной аденокарциномы у пациентов с тубулярной аденомой с дисплазией разной степени можно прогнозировать по уровням VEGF, iNOS и HIF 1α.
Литература
1. de Jong AE, Morreau H, Nagengast FM, Mathus-Vliegen EM, Kleibeuker JH, Griffioen G, Cats A, Vasen HF. Prevalence of adenomas among young individuals at average risk for colorectal cancer. The American Journal of Gastroentherology. 2005;100(1):139-143. doi:10.1111/j.1572-0241.2005.41000.x.
2. Davies RJ, Miller R, Coleman N. Colorectal cancer screening: prospects for molecular stool analysis. Nature Reviews Cancer. 2005;5(3):199-209. doi:10.1038/nrc1545.
3. Roskelley CD, Bissell MJ. The dominance of the microenvironment in breast and ovarian cancer. Seminars in Cancer Biology. 2002;12(2):97-104. doi:10.1006/scbi.2001.0417.
4. Heddleston JM, Li Z, Lathia JD, Bao S, Hjelmeland AB, Rich JN. Hypoxia inducible factors in cancer stem cells. British Journal of Cancer. 2010;102(5):789-795. doi:10.1038/sj.bjc.6605551.
5. Baish JW, Jain RK. Cancer, angiogenesis and fractals. Nature Medicine. 1998;4(9):984. doi:10.1038/1952.
6. Zhong H, De Marzo AM, Laughner E, Lim M, Hilton DA, Zagzag D, Buechler P, Isaacs WB, Semenza GL, Simons JW. Overexpression of hypoxia-inducible factor 1alpha in common human cancers and their metastases. Cancer Research. 1999;59(22):5830-5835.
7. George ML, Tutton MG, Janssen F, Arnaout A, Abulafi AM, Eccles SA, Swift RI. VEGF-A, VEGF-C, and VEGF-D in colorectal cancer progression. Neoplasia. 2001;3(5):420-427.
8. Vaupel P, Mayer A. Hypoxia in cancer: significance and impact in clinical outcome. Cancer and Metastasis Reviews. 2007;26(2):225-239. doi:10.1007/s10555-007-9055-1.
9. Shtabinskaya TT, Bodnar M, Lyalikov SA, Basinskiy VA, Marshalek A. Prognosticheskoe znachenie urovnja jekspressii faktora rosta jendotelija sosudov v kolorektalnom rake [Assessment of prognostic significance of expression level of vascular endothelial growth factor in colorectal cancer]. Zhurnal Grodnenskogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta [Journal of Grodno State Medical University]. 2015;51(3):64-69. (Russian).
