ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЭКСПРЕССИИ СD44 В АДЕНОКАРЦИНОМЕ ТОЛСТОЙ КИШКИ
Аннотация
Введение. Риск развития колоректального рака составляет 5-6%, т. е. у каждого 20-го человека в течение жизни развивается рак данной локализации. Множество работ посвящено изучению молекулярных маркеров для диагностики и прогнозирования течения опухолей, особенно в молодом возрасте. CD44 является одним из таких маркеров, однако данные о его роли в прогнозе течения колоректального рака противоречивы.
Цель исследования – определить прогностическую роль уровня позитивности СD44 в аденокарциноме толстой кишки.
Материалы и методы. Проведен клинико-морфологический анализ 61 случая аденокарциномы толстой кишки. Иммуногистохимическое исследование выполнено с использованием мышиных моноклональных антител к CD 44. Экспрессия маркёров оценивалась количественно при помощи компьютерной программы Aperio Image Scope_v9.1.19.1567. Статистический анализ проводили с использованием STATISTICA 10.0 (SNAXAR207F394425FA-Q).
Результаты. Установлено, что уровень CD44 в опухолевой ткани значимо выше, чем в краях резекции. При этом экспрессия в строме опухоли достоверно выше, чем в опухолевых пролифератах. Статистически значимых различий позитивности CD44 в зависимости от пола, локализации опухоли, степени дифференцировки, глубины инвазии и метастазирования не обнаружено. Определен уровень CD44 для прогнозирования выживаемости пациентов среднего возраста.
Заключение. При уровне паренхиматозной позитивности CD44, равном или ниже 0,284 с чувствительностью 100% и специфичностью 80% можно прогнозировать, что скорректированная безрецидивная выживаемость пациентов среднего возраста с аденокарциномой толстой кишки будет более 3-х лет.
Литература
1. Vojciechovska U, Didkovska J, Zatonski W. Pięcioletnie przeżycia u chorych na nowotwory złośliwe w Polsce [Fiveyear survival in patients with malignant tumors in Poland]. Nowotwory [Cancers]. 2010;60:122-128. (Polish).
2. Zatonski W, Didkovska J, Vojciechovska U. Epidemiologia chorob nowotworowych w Europie Środkoweji Wschodniej w porownaniu z Europą Zachodnią i Polską [Epidemiology of neoplastic diseases in Central and Eastern Europe in comparison with Western Europe and Poland]. Polski Przeglad Chrurgiczny [Polish Surgical Review]. 2009;8110:808-837. (Polish).
3. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2013. Available from: https://seer.cancer.gov/csr/ 1975_2013/.
4. Kohnjuk VT. Rak obodochnoj kishki v Respublike Belarus: rasprostranennost, diagnostika i rezultaty lechenija [Colon cancer in the Republic of Belarus: prevalence, diagnosis and treatment outcomes]. Onkologicheskij zhurnal [Oncological journal]. 2013;27(3):21-26. (Russian).
5. O’Connell JB, Maggard MA, Liu JH, Etzioni DA, Livingston EH, Ko CY. Rates of colon and rectal cancers are increasing in young adults. American Surgeon. 2003;69(10):866-872.
6. O’Connell JB, Maggard MA, Livingston EH, Yo CK. Colorectal cancer in the young. American Journal of Surgery. 2004;187(3):343-348. doi: 10.1016/j.amjsurg.2003.12.020.
7. Fairley TL, Cardinez CJ, Martin J, Alley L, Friedman C, Edwards B, Jamison P. Colorectal cancer in U.S. adults younger than 50 years of age, 1998-2001. Cancer. 2006;107(5):1153-1161. doi: 10.1002/cncr.22012.
8. Nefedova NA. Malkov PG. Rol stvolovyh kletok v kancerogeneze tolstoj kishki [The role of stem cells in carcinogenesis of the colon]. Onkologicheskaja koloproktologija [Oncological coloproctology]. 2015;5:15-24. doi: 10.17650/2220-3478-2015-5-3-15-24. (Russian).
9. Yeung TM, Gandhi SC, Wilding JL, Muschel R, Bodmer WF. Cancer stem cells from colorectal cancer derived cell lines. PNAS. 2010;107(8):3722-3729. doi: 10.1073/pnas.0915135107.
10. Du L, Wang H, He L, Zhang J, Ni B, Wang X, Jin H, Cahuzac N, Mehrpour M, Lu Y, Chen Q. CD44 is of functional importance for colorectal cancer stem cells. Clinical Cancer Research. 2008;14(21):6751-6760. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-1034.
11. Nagano O, Saya H. Mechanism and biological significance of CD44 cleavage. Cancer Science. 2004;95(12):930-935. doi: 10.1111/j.1349-7006.2004.tb03179.
12. Harada N, Mizoi T, Kinouchi M, Hoshi K, Ishii S, Shiiba K, Sasaki I, Matsuno S. Introduction of antisense CD44S CDNA down-regulates expression of overall CD44 isoforms and inhibits tumor growth and metastasis in highly metastatic colon carcinoma. International Journal of Cancer. 2001;91(1):67-75. doi: 10.1002/1097-0215(20010101)91.
13. Dallas MR, Liu G, Chen WC, Thomas SN, Wirtz D, Huso DL, Konstantopoulos K. Divergent roles of CD44 and carcinoembryonic antigen in colon cancer metastasis. The FASEB Journal. 2012;26(6):2648-2656. doi: 10.1096/fj.12-203786.
14. Shtabinskaya TT, Bodnar M, Lialikov SA, Basinskiy VA, Marshalek A. Prognosticheskoe znachenie urovnja jekspressii faktora rosta jendotelija sosudov v kolorektalnom rake [Assessment of prognostic significance of expression level of vascular endothelial growth factor in colorectal cancer]. Zhurnal Grodnenskogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta [Journal of the Grodno State Medical University]. 2015;51(3):64-69. (Russian).
15. Shtabinskaya TT, Bodnar M, Lialikov SA, Basinskiy VA, Marshalek A. Znachenie urovnja pozitivnosti CD105 v rake tolstoj kishki dlja prognoza jeffektivnosti himioterapii [The value of the CD105 positivity in colon cancer for the prognosis of the chemotherapy effectiveness]. Evrazijskij onkologicheskij zhurnal [Eurasian oncology journal]. 2015;4(07):35-42. (Russian).
16. Ropponen KM, Eskelinen MJ, Lipponen PK, Alhava E, Kosma VM. Expression of CD44 and variant proteins in human colorectal cancer and its relevance for prognosis. Scandinavian Journal of Gastroenterology. 1998;33(3):301-309. doi: 10.1080/00365529850170900.
17. Grabovoj AN, Savchin TM, Antonjuk SA, Tarasova TA. Jekspressija CD44 v adenokarcinomah tolstoj kishki [Expression of CD44 in colon adenocarcinomas]. Jeksperimentalnye issledovanija, onkomorfologija, onkoimmunologija [Experimental research, oncomorphology, oncoimmunology]. 2016;23(3):10-14. (Russian).
18. Huh JW, Kim HR, Kim YJ, Lee JH, Park YS, Cho SH, Joo JK. Expression of standard CD44 in human colorectal carcinoma: association with prognosis. Pathology International. 2009;59(4):241-247. doi: 10.1111/j.1440-1827.2009.02357.