КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ И ВЫБОР ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА В С УЧЕТОМ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ВОЗБУДИТЕЛЯ
Аннотация
Введение. Клиническое течение и эффективность противовирусной терапии (ПВТ) хронического гепатита В (ХГВ) зависит от генетических свойств вируса.
Цель исследования – изучить клинико-лабораторные параметры пациентов с ХГВ и их зависимость от молекулярно-генетических свойств вируса гепатита В (ВГВ) для оптимизации выбора схемы ПВТ.
Материал и методы. В исследование включен 231 пациент с ХГВ. Определяли общеклинические лабораторные параметры крови, вирусную нагрузку ДНК ВГВ, степень фиброза печени. Филогенетический анализ ВГВ проводился у 90 пациентов.
Результаты. Вирусную нагрузку выше 2000 МЕ/мл имели 68,8% пациентов. Филогенетический анализ показал циркуляцию в Гомельской области ВГВ генотипов D (76,7%) и А (22,2%), также был выявлен генотип С. Пациенты с генотипом D имели более высокие показатели печёночных трансаминаз, гамма-глутамил-транспептидазы и индексов фиброза печени (p<0,05), чем пациенты с генотипом А; по уровню вирусной нагрузки различий не выявлено. В ПВТ нуждается 66,7% пациентов с генотипом D и лишь 35% с генотипом А (p=0,01). Использование нуклеоз(т)идных аналогов в качестве стартовой ПВТ оптимально для 86,8% пациентов, имеющих показания к лечению.
Выводы. Определение вирусной нагрузки и генотипа ВГВ имеет большое практическое значение для прогноза тяжести заболевания печени и выбора оптимальной схемы ПВТ.
Литература
World Health Organization. Global Hepatitis Report, 2017 [Internet]. Available from: https://www.who.int/publications/i/item/9789241565455
Terrault NA, Lok ASF, McMahon BJ, Chang KM, Hwang JP, Jonas MM, Brown RS Jr, Bzowej NH, Wong JB. Update on prevention, diagnosis, and treatment of chronic hepatitis B: AASLD 2018 hepatitis B guidance. Hepatology. 2018;67(4):1560-1599. https://doi.org/10.1002/hep.29800
Rajoriya N, Combet C, Zoulim F, Janssen HLA. How viral genetic variants and genotypes influence disease and treatment outcome of chronic hepatitis B. Time for an individualised approach? J Hepatol. 2017;67(6):1281-1297. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2017.07.011
European Association for the Study of the Liver. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2017;67(2):370-398. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2017.03.021
Kramvis A. Genotypes and genetic variability of hepatitis B virus. Intervirology. 2014;57(3-4):141-50. https://doi.org/10.1159/000360947
Tong S, Revill P. Overview of hepatitis B viral replication and genetic variability. J Hepatol. 2016;64(Suppl 1):S4-S16. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2016.01.027
Sunbul M. Hepatitis B virus genotypes: global distribution and clinical importance. World J Gastroenterol. 2014;20(18):5427-34. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i18.5427
Gasich EL, Eremin VF, Nemira AS. Molekuljarnaja jepidemiologija genotipov virusa gepatita B, izolirovannyh v Respublike Belarus [Molecular epidemiology of hepatitis B virus genotypes isolated in Belarus]. VICh-infekcija I immunosupressii [HIV Infection and Immunosuppressive Disorders]. 2016;8(4):43-54. https://doi.org/10.22328/2077-9828-2016-8-4-43-54 (Russian)
Tanwar S, Dusheiko G. Is there any value to hepatitis B virus genotype analysis? Curr Gastroenterol Rep. 2012;14(1):37-46. https://doi.org/10.1007/s11894-011-0233-5
Lin CL, Kao JH. Natural history of acute and chronic hepatitis B: The role of HBV genotypes and mutants. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2017;31(3):249-255. https://doi.org/10.1016/j.bpg.2017.04.010
Sánchez-Tapias JM, Costa J, Mas A, Bruguera M, Rodés J. Influence of hepatitis B virus genotype on the longterm outcome of chronic hepatitis B in western patients. Gastroenterology. 2002;123(6):1848-56. https://doi.org/10.1053/gast.2002.37041
Chulanov VP, Mamonova NA, Karandashova IV, Pimenov NN, Neverov DA, Komarova SV, Masalev VV, Sagalova ОI, Sleptsova SS, Simakova AI, Volchkova EV. Klinicheskoe znachenie geneticheskogo raznoobrazija virusa gepatita B [Clinical significance of genetic diversity of hepatitis B virus]. Infekcionnye bolezni [Infectious diseases]. 2016;14(4):18-25. https://doi.org/10.20953/1729-9225-2016-4-18-25 (Russian).
Kuhnhenn L, Jiang B, Kubesch A, Vermehren J, Knop V, Susser S, Dietz J, Carra G, Finkelmeier F, Grammatikos G, Zeuzem S, Sarrazin C, Hildt E, Peiffer KH. Impact of HBV genotype and mutations on HBV DNA and qHBsAg levels in patients with HBeAg-negative chronic HBV infection. Aliment Pharmacol Ther. 2018;47(11):1523-1535. https://doi.org/10.1111/apt.14636
Milosevic I, Delic D, Lazarevic I, Pavlovic IP, Korac M, Bojovic K, Jevtovic D. The significance of hepatitis B virus (HBV) genotypes for the disease and treatment outcome among patients with chronic hepatitis B in Serbia. J Clin Virol. 2013;58(1):54-8. https://doi.org/10.1016/j.jcv.2013.06.017
Forde KA. Ethnic Disparities in Chronic Hepatitis B Infection: African Americans and Hispanic Americans. Curr Hepatol Rep. 2017;16(2):105-112. https://doi.org/10.1007/s11901-017-0348-8
Viganò M, Grossi G, Loglio A, Lampertico P. Treatment of hepatitis B: Is there still a role for interferon? Liver Int. 2018;38(Suppl 1):79-83. https://doi.org/10.1111/liv.13635
