КОРРЕЛЯЦИЯ ПРОФИЛЯ ФЕКАЛЬНОЙ МИКРОБИОТЫ И ДЕКОМПЕНСАЦИИ ПЕЧЕНОЧНОЙ ФУНКЦИИ
Аннотация
Введение. Существует билатеральная взаимосвязь между совокупностью микроорганизмов кишечника и печенью, именуемая осью «микробиота кишечника-печень». При прогрессировании заболеваний печени и снижении печеночной функции происходит изменение качественного и количественного состава фекальной микробиоты. Цель исследования – анализ взаимосвязи профиля микробиоты кишечника и уровней билирубина, альбумина, протромбина у пациентов с циррозом печени. Материал и методы. Проведено проспективное когортное одноцентровое исследование 79 госпитализированных пациентов с циррозом печени, которое включало сбор и низкотемпературное замораживание образцов кала. Высокопроизводительное секвенирование проводилось с помощью генетического анализатора MiSeq (Illumina, США) с использованием протокола, основанного на анализе вариабельных регионов гена 16s рРНК. Анализ данных проводили с использованием алгоритма Kraken2 и определения коэффициента корреляции Спирмена. Уровень значимости α принят равным 0,05. Исследование зарегистрировано в Clinicaltrials.gov (NCT05335213). Результаты. Микробиота кишечника при циррозе печени и снижении печеночной функции характеризуется увеличением плотности потенциально патогенных таксонов, таких как Proteobacteria, Synergistetes, и уменьшением таксонов Bacteroidetes, Elusimicrobia, Verrucomicrobia, Aquificae, Candidatus Saccharibacteria, Thermotogae, Ignavibacteriae, которые можно отнести к автохтонным. Индексы альфа-разнообразия микробиоты кишечника (Observed, Shannon, Simpson, Chao1) не имеют значимых различий в зависимости от уровней билирубина, альбумина, протромбина. Заключение. Взаимосвязь между микробиотой кишечника и заболеваниями печени не вызывает сомнения. При прогрессировании цирроза печени и снижении печеночной функции наблюдается увеличение количества патогенных и снижение потенциально полезных таксонов фекальной микробиоты.
Литература
Maslennikov R, Ivashkin V, Efremova I, Alieva A, Kashuh E, Tsvetaeva E, Poluektova E, Shirokova E, Ivashkin K. Gut dysbiosis is associated with poorer long-term prognosis in cirrhosis. World J Hepatol. 2021;13(5):557-570. https://doi.org/10.4254/wjh.v13.i5.557.
Bajaj JS, Peña-Rodriguez M, La Reau A, Phillips W, Fuchs M, Davis BC, Sterling RK, Sikaroodi M, Fagan A, Shamsaddini A, Henseler Z, Ward T, Puri P, Lee H, Gillevet PM. Longitudinal transkingdom gut microbial approach towards decompensation in outpatients with cirrhosis. Gut. 2023;72(4):759-771. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2022-328403.
Trebicka J, Macnaughtan J, Schnabl B, Shawcross DL, Bajaj JS. The microbiota in cirrhosis and its role in hepatic decompensation. J Hepatol. 2021;75 Suppl 1(Suppl 1):S67-S81. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.11.013.
Solé C, Guilly S, Da Silva K, Llopis M, Le-Chatelier E, Huelin P, Carol M, Moreira R, Fabrellas N, De Prada G, Napoleone L, Graupera I, Pose E, Juanola A, Borruel N, Berland M, Toapanta D, Casellas F, Guarner F, Doré J, Solà E, Ehrlich SD, Ginès P. Alterations in gut microbiome in cirrhosis as assessed by quantitative metagenomics: relationship with acute-on-chronic liver failure and prognosis. Gastroenterology. 2021;160(1):206-218.e13. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.08.054.
Yamamoto K, Honda T, Inukai Y, Yokoyama S, Ito T, Imai N, Ishizu Y, Nakamura M, Kawashima H. Identification of the microbiome associated with prognosis in patients with chronic liver disease. Microorganisms. 2024;12(3):610. https://doi.org/10.3390/microorganisms12030610.
Arab JP, Martin-Mateos RM, Shah VH. Gut-liver axis, cirrhosis and portal hypertension: the chicken and the egg. Hepatol Int. 2018;12(Suppl 1):24-33. https://doi.org/10.1007/s12072-017-9798-x.
Malaeva EG, Voropaev EV, Stoma IO. Bioraznoobrazie mikrobioty kishechnika i urobioty pri cirroze pecheni [Biodiversity of gut microbiota and urobiota in liver cirrhosis]. Klinicheskaya infektologiya i parazitologiya [Clinical infectology and parasitology]. 2022;11(4):295-306. https://doi.org/10.34883/PI.2022.11.4.023. https://elibrary.ru/vdxolz. (Russian).
Albhaisi SAM, Bajaj JS, Sanyal AJ. Role of gut microbiota in liver disease. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2020;318(1):G84-G98. https://doi.org/10.1152/ajpgi.00118.2019.
You JJ, Qiu J, Li GN, Peng XM, Ma Y, Zhou CC, Fang SW, Huang RW, Xiao ZH. The relationship between gut microbiota and neonatal pathologic jaundice: A pilot case-control study. Front Microbiol. 2023;14:1122172. https://doi.org/10.3389/fmicb.2023.1122172.
Maslennikov R, Poluektova E, Zolnikova O, Sedova A, Kurbatova A, Shulpekova Y, Dzhakhaya N, Kardasheva S, Nadinskaia M, Bueverova E, Nechaev V, Karchevskaya A, Ivashkin V. Gut Microbiota and Bacterial Translocation in the Pathogenesis of Liver Fibrosis. Int J Mol Sci. 2023;24(22):16502. https://doi.org/10.3390/ijms242216502.
Wu Z, Zhou H, Liu D, Deng F. Alterations in the gut microbiota and the efficacy of adjuvant probiotic therapy in liver cirrhosis. Front Cell Infect Microbiol. 2023;13:1218552. https://doi.org/10.3389/fcimb.2023.1218552.
Tilg H, Adolph TE, Trauner M. Gut-liver axis: Pathophysiological concepts and clinical implications. Cell Metab. 2022;34(11):1700-1718. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.09.017.
Smith ML, Wade JB, Wolstenholme J, Bajaj JS. Gut microbiome-brain-cirrhosis axis. Hepatology. 2024;80(2):465-485. https://doi.org/10.1097/HEP.0000000000000344.
Sharma SP, Gupta H, Kwon GH, Lee SY, Song SH, Kim JS, Park JH, Kim MJ, Yang DH, Park H, Won SM, Jeong JJ, Oh KK, Eom JA, Lee KJ, Yoon SJ, Ham YL, Baik GH, Kim DJ, Suk KT. Gut microbiome and metabolome signatures in liver cirrhosis-related complications. Clin Mol Hepatol. 2024;30(4):845-862. https://doi.org/10.3350/cmh.2024.0349.
Zhao F, An R, Wang L, Shan J, Wang X. Specific gut microbiome and serum metabolome changes in lung cancer patients. Front Cell Infect Microbiol. 2021;11:725284. https://doi.org/10.3389/fcimb.2021.725284.
Wang Z, Gao X, Zeng R, Wu Q, Sun H, Wu W, Zhang X, Sun G, Yan B, Wu L, Ren R, Guo M, Peng L, Yang Y. Сhanges of the gastric mucosal microbiome associated with histological stages of gastric carcinogenesis. Front Microbiol. 2020;11:997. https://doi.org/10.3389/fmicb.2020.00997.
2.png)
