БИОХИМИЧЕСКИЕ, ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ И МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ПЕЧЕНИ И ТОЛСТОЙ КИШКЕ КРЫС ПОСЛЕ ИНОКУЛЯЦИИ ДНК/РНК ВИРУСОВ
Аннотация
Введение. Характерная особенность опухолевых заболеваний, ассоциированных с вирусами, – длительный латентный период продолжительностью несколько лет. Цель исследования – провести мониторинг биохимических, иммунологических и морфологических изменений в печени и толстой кишке после инокуляции крысам линии Wistar ДНК/РНК вирусов. Материал и методы. Цель реализована на 52 взрослых самцах крыс линии Wistar (средняя начальная масса 210,1±14,9 г), находящихся на стандартном рационе питания и свободном доступе к пище и воде, путем инокуляции в брюшную полость ДНК/РНК вирусов. Мониторинг биохимических, иммунологических и морфологических показателей, отражающих состояние печени и толстой кишки, проведен через 30, 112 и 224 дня после введения генетического материала вирусов. Результаты. Мониторинг лабораторных и морфологических показателей после инокуляции ДНК/РНК вирусов животным показал, что в течение 30-224 суток происходят изменения биохимических, иммунологических и морфологических показателей, характеризующих процессы ускорения апоптоза и нарушения клеточного цикла. Биохимическими маркерами повреждения печени и толстой кишки после инокуляции животным ДНК/РНК являются показатели АсАТ, АлАТ, ЩФ, ЛДГ, мочевины, креатинина, билирубина, альбумина, холестерола и микроэлементов – магния, фосфора, железа, кальция (р<0,05). Установлена зависимость в изменении концентрации антител к протеинам клеточного цикла (bcl-2, p53, pRb1, NF1) от длительности воздействия вирусной ДНК/РНК. Морфологическими признаками повреждения печени при инокуляции ДНК/РНК вирусов были: наличие нейтрофилов и эозинофилов в синусоидах, белковая зернистая дистрофия и полиморфизм ядер гепатоцитов; в ткани кишки – инфильтрация плазматическими клетками, эозинофилами и лимфоцитами с наличием множественных лимфоидных фолликулов на разных уровнях собственной и мышечной пластинки с лимфоидной гиперплазией, эозинофильные скопления без дегрануляции с проникновением в поверхностный эпителий и в мышечную пластинку слизистой (эозинофильный колит). Заключение. Существенные изменения в ткани печени и ткани кишечника происходят при введении в организм животных ДНК ВЭБ, ЦМВ, ВПГ 1/2 типа и ВГВ. Вероятные признаки предонкогенной трансформации – наличие инфильтрирующих нейтрофилов в синусоидах печени и лимфоидной гиперплазии в стенке толстой кишки.
Литература
Kocarnik JM, Compton K, Dean FE, Fu W, Gaw BL, Harvey JD, Henrikson HJ, Lu D, Pennini A, Xu R, Ababneh E, Abbasi-Kangevari M, Abbastabar H, Abd-Elsalam SM, Abdoli A, Abedi A, Abidi H, Abolhassani H, Adedeji IA, Adnani QES, Advani SM, Afzal MS, Aghaali M, Ahinkorah BO, Ahmad S, et al. Cancer Incidence, Mortality, Years of Life Lost, Years Lived With Disability, and Disability-Adjusted Life Years for 29 Cancer Groups From 2010 to 2019: A Systematic Analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. JAMA Oncol. 2022;8(3):420-444. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2021.6987.
Tyukavin AI, Suchkov SV. Opuholevyj rost – sovremennyj vzgljad na patogenez i farmakoterapiju (lekcija) [Tumor growth – a modern view of pathogenesis and pharmacotherapy (lecture)]. Formuly Farmacii [Pharmacy Formulas]. 2021;3(2):86-96. https://doi.org/10.17816/phf65284. https://elibrary.ru/cpxjuq. (Russian).
Ge J, Ge C. Rab14 overexpression regulates gemcitabine sensitivity through regulation of Bcl-2 and mitochondrial function in pancreatic cancer. Virchows Arch. 2019;474(1):59-69. https://doi.org/10.1007/s00428-018-2455-5.
Kuzniatsou OE. Rol proteinov NF1, r53, bcl-2, rRB v kachestve diagnosticheskih markerov pri pervichnom rake pecheni na fone nositelstva virusov i mutacij genov. In: Materialy IX Respublikanskogo Kongressa specialistov klinicheskoj laboratornoj diagnostiki Respubliki Belarus; 2023 Мaj 18-19; Мinsk; 2003. р. 103-105. (Laboratornaja diagnostika. Vostochnaja Evropa [Laboratory diagnostics. Eastern Europe]; vol. 12, no. 2, suppl.). (Russian).
Auf der Maur P, Trefny MP, Baumann Z, Vulin M, Correia AL, Diepenbruck M, Kramer N, Volkmann K, Preca BT, Ramos P, Leroy C, Eichlisberger T, Buczak K, Zilli F, Okamoto R, Rad R, Jensen MR, Fritsch C, Zippelius A, Stadler MB, Bentires-Alj M. N-acetylcysteine overcomes NF1 loss-driven resistance to PI3Kα inhibition in breast cancer. Cell Rep Med. 2023;4(4):101002. https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2023.101002.
Kuzniatsou AE, Tsyrkunov VM. Associacii geneticheskih variantov genov i virusnoj DNK/RNK pri rake pecheni i tolstogo kishechnika [Associations of genetic variants of genes and viral dna/rna in liver and colon cancer]. Vestnik Vitebskogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta [Vitebsk Medical Journal]. 2022;21(6):38-46. https://doi.org/10.22263/2312-4156.2022.6.38. https://elibrary.ru/pfyjrh. (Russian).
Krasnikova ES, Krasnikov AV, Radionov RV, Belyakova AS, Okolelov VI. Gematologicheskije pokazateli krys linii Wistar pri eksperimentalnoj BLV infekcii [Hematological parameters of rats – wistar line under the blv experimental infection]. Innovacii i prodovolstvennaja bezopasnost [Innovations and Food Safety]. 2018;4(22):138-145. edn: VOGHDS. (Russian).
Taddesse-Heath L, Chattopadhyay SK, Dillehay DL, Lander MR, Nagashfar Z, Morse HC 3rd, Hartley JW. Lymphomas and high-level expression of murine leukemia viruses in CFW mice. J Virol. 2000;74(15):6832-7. https://doi.org/10.1128/jvi.74.15.6832-6837.2000.
Werness HB. The Continuum Encyclopedia of Animal Symbolism in Art. London: Continuum; 2006. 476 p.
Volkova OV, Eleckij JuK. Osnovy gistologii s gistologicheskoj tehnikoj. 2nd ed. Moskva: Medicina; 1982. 304 p. (Russian).
Abrashova TV, Gushchin JaA, Kovaleva MA, Rybakova AV, Selezneva AI, Sokolova AP, Hodko SV. Fiziologicheskije, biohimicheskije i biometricheskije pokazateli normy eksperimentalnyh zhivotnyh. Sankt-Peterburg: LEMA; 2013. 116 p. (Russian).
Solin AV, Serikov VS, Lyashev YuD. Vlijanie opioidnyh peptidov i melatonina na lipidnyj obmen pri hronicheskom stresse [Influence of opioid peptides and melatonin on lipid metabolism in chronic stress]. Kurskij nauchno-prakticheskij vestnik "Chelovek i ego zdorove" [Kursk Scientific and Practical Bulletin Man and his Health]. 2013:(4):42-45. edn RXTJDX. (Russian).
Ermolaeva EN, Krivokhizhina LV. Indikatory povrezhdenija pri fizicheskih nagruzkah razlichnoj intensivnosti [Fault indicator on exertion of varying intensity]. Fundamentalnye issledovanija [Fundamental research]. 2015;1(9):1815-1821. edn: UAHHAP. (Russian).
Aulbach AD, Amuzie CJ. Biomarkers in Nonclinical Drug Development. In: Faqi AS, editor. A Comprehensive Guide to Toxicology in Nonclinical Drug Development. 2th ed. London: Academic Press; 2016. p. 447-457.
Chesnokova NP, Ponukalina, EV, Bizenkova MN. Molekuljarno-kletochnyje mehanizmy inaktivacii svobodnyh radikalov v biologicheskih sistemah [Molecular-cellular mechanisms of free radical inactivation in biological systems]. Uspehi Covremennogo Estestvoznanija. 2006;(7):29-36. edn: IJITWX. (Russian).
Kidun KA, Litvinenko AN, Ugolnik TS, Golubykh NM, Solodova E.K. Izmenenije biohimicheskih pokazatelej syvorotki krovi u krys linii Vistar, perenesshih hronicheskij stress [Changes of the Biochemical Parameters of the Blood Serum of Wistar rats Exposed to Chronic Stres]. Problemy zdorovja i jekologii [Health and Ecology Issues]. 2019;(4):62-67. https://doi.org/10.51523/2708-6011.2019-16-4-12. https://elibrary.ru/khmctm. (Russian).
Volkov MM, Kayukov IG, Smirnov AV. Fosforno-kalcievyj obmen i jego reguljacija [Phosphorus-calcium metabolism and its regulation]. Nefrologija (Sankt-Peterburg) [Nephrology (Saint-Petersburg)]. 2010;14(1):91-103. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2010-14-1-91-103. (Russian).
Pavlov AD, Morshhakova EF, Rumjancev AG. Eritropojez, eritropojetin, zhelezo: molekuljarnye i klinicheskie aspekty. Moskva: GJeOTAR-Media; 2011. 299 p. (Russian).
Okafor CD, Lanier KA, Petrov AS, Athavale SS, Bowman JC, Hud NV, Williams LD. Iron mediates catalysis of nucleic acid processing enzymes: support for Fe(II) as a cofactor before the great oxidation event. Nucleic Acids Res. 2017;45(7):3634-3642. https://doi.org/10.1093/nar/gkx171.
Nechaev AP, Traubenberg SE, Kochetkova AA. Pishhevaja himija. Sankt-Peterburg: GIORD; 2007. 635 p. (Russian).
Zhu M, Ma Z, Zhang X, Hang D, Yin R, Feng J, Xu L, Shen H. C-reactive protein and cancer risk: a pan-cancer study of prospective cohort and Mendelian randomization analysis. BMC Med. 2022;20(1):301. https://doi.org/10.1186/s12916-022-02506-x.
Pfeuty B, Kaneko K. The combination of positive and negative feedback loops confers exquisite flexibility to biochemical switches. Phys Biol. 2009;6(4):046013. https://doi.org/10.1088/1478-3975/6/4/046013.
Marzollo A, Bresolin S, Colavito D, Cani A, Gaio P, Bosa L, Mescoli C, Rossini L, Barzaghi F, Perilongo G, Leon A, Biffi A, Cananzi M. Case Report: Intestinal Nodular Lymphoid Hyperplasia as First Manifestation of Activated PI3Kδ Syndrome Due to a Novel PIK3CD Variant. Front Pediatr. 2021;9:703056. https://doi.org/10.3389/fped.2021.703056.
Kanno H, Sakai H, Hisaka T, Kojima S, Midorikawa R, Fukutomi S, Nomura Y, Goto Y, Sato T, Yoshitomi M, Kawahara R, Okuda K. A case of reactive lymphoid hyperplasia of the liver in a patient with autoimmune hepatitis. Surg Case Rep. 2020;6(1):90. https://doi.org/10.1186/s40792-020-00856-3.
2.png)
