СОСТОЯНИЕ ПРООКСИДАНТНО-АНТИОКСИДАНТНОГО РАВНОВЕСИЯ В ПЕЧЕНИ КРЫС ПРИ ВВЕДЕНИИ ИММУНОДЕПРЕССАНТА МИКОФЕНОЛАТА МОФЕТИЛ
Аннотация
Введение. Ростим мунодефицитных состояний, неясность отдельных звеньев патогенеза порождает необходимость воспроизведения экспериментальной иммуносупрессии на лабораторных животных.
Цель исследования. Изучитьпрооксидантно-антиоксидантное равновесие в печени крыс при введении иммунодепрессантами кофенолата мофетил (ММФ).
Материалы и методы. Активность свободно-радикальных процессов в ткани печени оценивали по содержанию продуктов ПОЛ: диеновые (ДК) и триеновые (ТК) конъюгаты, малоновый диальдегид (МДА).Содержание неферментативных и ферментативных компонентов АОС оценивали по содержанию α-токоферола, ретинола, восстановленного глутатиона (GSH), убихинона (КоQ), активности каталазы.
Результаты. Введение препарата ММФ в дозе 40 мг/кг/сутки на протяжении 7 суток не приводит к накоплению продуктов ПОЛ в ткани печени, что может быть связано с активным использованием липофильных антиоксидантных компонентов клетки. Через 7 суток после прекращения введения препарата животным наблюдается полное восстановление прооксидантно-антиоксидантного равновесия в печени крыс. Двухнедельное введение ММФ в дозе 40 мг/кг/сутки приводит к активации ПОЛ в ткани печени, которое может приводить к последующей гибели гепатоцита, лежащего в основе токсического гепатита.
Заключение. Внутрижелудочное введение препарата ММФ на протяжении 7 суток в суточной дозе 40 мг/кг может применяться для экспериментального моделирования иммунодефицитных состояний без развития признаков токсического поражения печени свободнорадикального генеза,имеющего место при назначении классических иммуносупрессантов.
Литература
1. Andreev, A. Ju. Metabolizm aktivnyh form kisloroda v mitohondrijah [Metabolism of reactive oxygen species in mitochondria] / A. Ju. Andreev, Ju. E. Kushnareva, A. A. Starkov // Biohimija. – 2005. – T. 70, № 2. – S. 246-264. (Russian)
2. Borovikov, V. P. Statistica. Iskusstvo analiza dannyh na komp'jutere / V. P. Borovikov. – Sankt-Peterburg : Piter, 2003. – 688 c. (Russian)
3. Dubinina, E. E. Produkty metabolizma kisloroda v funkcional'noj aktivnosti kletok (zhizn' i smert', sozidanie i razrushenie). Fiziologicheskie i kliniko-biohimicheskie aspekty / E. E. Dubinina. – Sankt-Peterburg : Izdatelstvo Medicinskaja Pressa, 2006. – 400 s. (Russian)
4. Kamyshnikov, V. S. Spravochnik po kliniko-biohimicheskoj laboratornoj diagnostike : v 2 t. / V. S. Kamyshnikov. – 2-e izd. – Minsk : Belarus, 2002. – T. 1. – 465 s. (Russian)
5. Karbociklicheskie analogi inozin-5'-monofosfata: sintez i biologicheskaja aktivnost' / E. S. Matjugina [i dr.] // Actanaturae. – 2012. – T. 15, № 4. – S. 75-79. (Russian)
6. Skulachev, V. P. Javlenija zaprogrammirovannoj smerti. Mitohondrii, kletki i organy: rol' aktivnyh form kisloroda [The phenomena of a programmed death. Mitochondria, cells and organs: the role of reactive oxygen species] / V. P. Skulachev // Sorosovskij obrazovatel'nyj zhurnal. – 2001. – T. 7, № 6. – S. 4-10. (Russian)
7. Sopostavlenie razlichnyh podhodov k opredeleniju produktov POL v geptan – izopropanol'nyh jekstraktah krovi [Comparison of different approaches to the determination of LPO products in heptane-isopropanol extracts of blood] / I. A. Volchegorskij [i dr.] // Voprosy medicinskoj himii. – 1989. – T. 35, № 1. – S. 127-131. (Russian)
8. Chirkin, A. A. Molekuljarnye mehanizmy povrezhdenija pecheni [Molecular mechanisms of liver damage] / A. A. Chirkin // Immunopatologija, allergologija, infektologija. – 2000. – № 1. – S. 26-33. (Russian)
9. Aruoma, O. I. Antioxidant Methodology: in vivo and in vitro Concepts / O. I. Aruoma, S. L. Cuppett. – New-York, 1997. – 241 р.
10. Bartosz, G. Drugatwarztlenu / G. Bartosz. – Warszawa : Wydawnictwo naukowe PWN, 2003. – 447 р.
11. Björnsson, E. S. Hepatotoxicity by Drugs: The Most Common Implicated Agents / E. S. Björnsson // Int. J. Mol. Sci. – 2016. – Vol. 17, № 2. – P. 1-7.
12. Chong-Han, K. Dietary lipophilic antioxidants: implications and significance in the aging process / K. Chong-Han // Crit. Rev. Food. Sci. Nutr. – 2010. – Vol. 50, №. 10. – P. 931-937.
13. Dey, A. Alcohol and oxidative liver injury / A. Dey, A. I. Cederbaum // Hepatology. – 2006. – Vol. 43, № 2. – P. 63-74.
14. Effects of vitamin A deficiency on mitochondrial function in rat liver and heart / E. Estornell [et al.] // Br. J. Nutr. – 2000. – Vol. 84, № 6. – P. 927-934.
15. Mycophenolate mofetil significantly reduces leukocyte graft infiltration after heterotopic cardiac transplantation in a rat model: comparative study with cyclosporine and FK 506 / M. H. Richter [et al.] // J. Heart Lung Transplant. – 2003. – Vol. 22, № 10. – P. 1107-1116.
16. Olejarz, W. Mycophenolate mofetil – a new atheropreventive drug? / W. Olejarz, D. Bryk, D. Zapolska-Downar // Acta Pol. Pharm. – 2014. – Vol. 71, № 3. – Р. 353-361.
17. Sedlak, J. Estimation of total, protein-bound, and protein sulfhydryl groups in tissue with Ellman’s reagent / J. Sedlak, R. N. Lindsay // Anal. Biochem. – 1968. – Vol. 25, № 1. – P. 192-205.
18. Stine, J. G. Chronic liver injury induced by drugs: a systematic review /J. G. Stine, N. Chalasani // Liver Int. – 2015. – Vol. 35, № 11. – P. 2343-2353.
19. Taylor, S. L. Sensitive fluorometric method for tissue tocopherol analysis / S. L. Taylor, M. P. Lamden, A. L. Tappel // Lipids. – 1976. – Vol. 11, № 7. – P. 530-538.
20. The Effect of Mycophenolate Mofetil on Early Wound Healing in a Rodent Model / M. C. Willems [et al.] // Transplant. Direct. – 2016 – Vol. 20, № 6. – P. e80.
21. Wiesner, R. H. Present state of immunosuppressive therapy in liver transplant recipients / R. H. Wiesner, J. J. Fung // Liver Transpl. – 2011. – Vol. 17, Suppl. 3. – P. S1-S9.
