S-АДЕНОЗИЛМЕТИОНИН В КОРРЕКЦИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ПЕЧЁНОЧНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ
Аннотация
Введение. Печёночная энцефалопатия (ПЭ) является наиболее тяжёлым осложнением как острой, так и хронической печёночной недостаточности. Спектр современной фармакотерапии ПЭ ограничен, поэтому поиск дополнительных альтернативных средств для лечения этой патологии актуален.
Цель исследования – оценка эффективности применения S-аденозилметионина (SAM) в коррекции экспериментальной ПЭ у крыс.
Материалы и методы. В качестве источника SAM применяли отечественный препарат ГепталНАН (Академфарм, Минск). В опыте использовали крыс с ПЭ, индуцированной введением тиоацетамида (350 мг/кг, в/бр, в течение 3 дней). Препарат SAM в двух дозах (200 и 400 мг/кг) вводили 4-кратно внутрижелудочно. Для оценки фармакологического эффекта SAM использовали поведенческие тесты, гистологические и биохимические методы исследования.
Результаты. Введение SAM улучшало поведенческие реакции животных с ПЭ, снижало уровень аммиака и продуктов азотистого обмена в сыворотке крови, демонстрировало гепатопротективный и антиоксидантный эффекты. Низкая доза SAM (200 мг/кг) снижала смертность у крыс, получавших ТАА, уменьшала содержание ФНО-α в сыворотке крови.
Заключение. Препарат SAM в условиях экспериментальной ПЭ оказывал защитное действие, улучшая поведенческие реакции, снижая уровень аммиака в крови и оказывая гепатопротективное и антиоксидантное действие.
Литература
1. Toris GT, Bikis CN, Tsourouflis GS, Theocharis SE. Hepatic encephalopathy: an updated approach from pathogenesis to treatment. Medical Science Monitor. 2011;17(2):RA53-63. doi:10.12659/msm.881387.
2. Chen SJ, Wang LJ, Zhu Q, Cai JT, Chen T, Si JM. Effect of H pylori infection and its eradication on hyperammonemia and hepatic encephalopathy in cirrhotic. World Journal of Gastroenterology. 2008;14(12):1914-1918. doi:10.3748/wjg.14.1914.
3. Nencki M, Pawlow I, Zaleski J. Über den ammoniakgehalt des blutes under der organe und die harnstoffbildung bei den saugethieren. Archiv für experimentelle Pathologie und Pharmakologie. 1896;37(1):26-51. (German).
4. 4. Shawcross DL, Olde Damink SW, Butterworth RF, Jalan R. Ammonia and hepatic encephalopathy: the more things change, the more they remain the same. Metabolic Brain Disease. 2005;20(3):169-179. doi: 10.1007/s11011-005-7205-0.
5. Jawaro T, Yang A, Dixit D, Bridgeman MB. Management of hepatic encephalopathy: A primer. Annals of Pharmacotherapy. 2016;50(7):569-577. doi: 10.1177/1060028016645826.
6. Phongsamran PV, Kim JW, Cupo Abbott J, Rosenblatt A. Pharmacotherapy for hepatic encephalopathy. Drugs. 2010;70(9):1131-1148. doi: 10.2165/10898630-000000000-00000.
7. Saigal S, Kapoor D, Roy DS. Ademetionine in patients with liver disease: a review. International Journal of Research in Medical Sciences. 2019;7(6):2482-2493. doi: 10.18203/2320-6012.ijrms20192550.
8. Fischer JE, Yoshimura N, Aguirre A, James JH, Cummings MG, Abel RM, Deindoerfer F. Plasma amino acids in patients with hepatic encephalopathy. American Journal of Surgery. 1974;127(1):40-47. doi:10.1016/0002-9610(74)90009-9.
9. Lee SY, Ko KS. Protective effects of S-adenosylmethionine and its combinations with taurine and/or betaine against lipopolysaccharide or polyinosinic-polycytidylic acid-induced acute hepatotoxicity. Journal of Cancer Prevention. 2016;21(3):152-163. https://doi.org/10.15430/JCP.2016.21.3.152.
10. Schmid RD, Hovda LR. Acute hepatic failure in a dog after xylitol ingestion. Journal of Medical Toxicology. 2016;12(2):201-205. doi:10.1007/s13181-015-0531-7.
11. Song Z, Zhou Z, Chen T, Hill D, Kang J, Barve S, McClain C. S-adenosylmethionine (SAMe) protects against acute alcohol induced hepatotoxicity in mice. Journal of Nutritional Biochemistry. 2003;14(10):591-597. doi:10.1016/s0955-2863(03)00116-5.
12. De Caprio M, Carbone G, Cerotto GM, Corbosiero L, Vitale A. Behavior of ammonemia during treatment of chronic/hyperammonemic hepatopathy with S-adenosyl-Lmethionine. Clinical Therapeutics. 1980;92(6):587-602.
13. Ferrigno A, Di Pasqua LG, Berardo C, Richelmi P, Vairetti M. Liver plays a central role in asymmetric dimethylargininemediated organ injury. World Journal of Gastroenterology. 2015;21(17):5131-5137. doi:10.3748/wjg.v21. i17.5131.
14. Czarnecka A, Milewski K, Jaźwiec R, Zielińska M. Intracerebral administration of S-adenosylhomocysteine or S-adenosylmethionine attenuates the increases in the cortical extracellular levels of dimethylarginines without affecting cGMP. Neurotoxicity Research. 2017;31(1):99-108. doi:10.1007/s12640-016-9668-7.
15. Butterworth RF, Norenberg MD, Felipo V, Ferenci P, Albrecht J, Blei AT; Members of the ISHEN Commission on Experimental Models of HE. Experimental models of hepatic encephalopathy: ISHEN guidelines. Liver International. 2009;9(6):783-788. doi: 10.1111/j.1478-3231.2009.02034.x.
16. Farjam M, Dehdab P, Abbassnia F, Mehrabani D, Tanideh N, Pakbaz S, Imanieh MH. Thioacetamide-induced acute hepatic encephalopathy in rat: behavioral, biochemical and histological changes. Iranian Red Crescent Medical Journal. 2012;14(3):164-170.
17. Akerboom TP, Sies H. Assay of glutathione, glutathione disulfide, and glutathione mixed disulfide in biological samples. Methods in Enzymology. 1981;77:373-382. doi: 10.1016/s0076-6879(81)77050-2.
18. Buege JA, Aust SD. Microsomal lipid peroxidation. Methods in Enzymology. 1978;52:302-310. https://doi.org/10.1016/S0076-6879(78)52032-6.
