СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ТИОАЦЕТАМИДНОГО ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ У КРЫС
Аннотация
Введение. Методики моделирования токсического повреждения печени не всегда пригодны для моделирования цирроза, так как дают высокую летальность экспериментальных животных, обладают низкой воспроизводимостью биохимических и морфологических проявлений. Цель исследования – разработать экспериментальную модель поражения печени у крыс, охарактеризовать морфологические изменения в печени, а также биохимические показатели, характеризующие свободнорадикальные процессы и состояние антиоксидантной системы в плазме крови крыс после длительного введения тиоацетамида (ТАА). Материал и методы. Повреждение печени у крыс вызывали введением ТАА в дозе 200 мг/кг через день на срок 1 и 3 месяца. Контрольная группа животных получала эквиобъемное количество 0,9% NaCl. Печень подвергали гистологическому исследованию (окрашивание гематоксилин-эозином и по Маллори). В плазме крови определяли активность каталазы, содержание малонового диальдегида, диеновых/триеновых конъюгатов и церулоплазмина. Результаты. После длительного введения ТАА в течение 1 месяца получена морфологическая картина токсического гепатита, через 3 месяца – мелкоузлового цирроза печени, характеризующегося выраженным фиброзом с перестройкой дольковой структуры органа, сопровождающегося изменениями показателей свободнорадикальных процессов и антиоксидантной защиты. Выводы. Введение ТАА в дозе 200 мг/кг через день в течение 3 месяцев может быть использовано для воспроизведения цирроза печени у крыс. Последний сопровождается увеличением содержания в плазме диеновых/триеновых конъюгатов и активности каталазы, снижением уровня церулоплазмина при неизменном уровне малонового диальдегида.Литература
1.Skuratov AG, Lyzikov AN, Voropaev EV, Achinovich SL, Osipov BB. Jeksperimentalnoe modelirovanie toksicheskogo povrezhdenija pecheni [Experimental modeling of toxic hepatic injury]. Problemy zdorovja i jekologii. 2011;4(30):27-33. (Russian).
2. Osipov BB, Lyzikov AN, Skuratov AG, Prizentsov AA. Toksiko-alimentarnaja model’ cirroza pecheni u krys [Toxicalimentary model of liver cirrhosis in rats]. Problemy zdorovja i jekologii. 2018;1(55):62-66. (Russian).
3. Shea SM, Manseau EJ. Experimental toxic cirrhosis in the rats. Kinetics of hepatocyte proliferation during intermittent thioacetamide intoxication. Am. J. Pathol. 1968;52(1):55-68.
4. Shirin H, Sharvit E, Aeed H, Gavish D, Bruck R. Atorvastatin and rosuvastatin do not prevent thioacetamide induced liver cirrhosis in rats. World Journal of Gastroenterology. 2013;19(2):241-248. https://doi.org/10.3748/wjg.v19.i2.241.
5. Bhakuni GS, Bedi O, Bariwal J, Deshmukh R, Kumar P. Animal models of hepatotoxicity. Inflamm. Res. 2016;65(1):13-24. https://doi.org/10.1007/s00011-015-0883-0.
6. French SW, Miyamoto K, Tsukamoto H. Ethanol-induced hepatic fibrosis in the rat: role of the amount of dietary fat. Alcohol Clin. Exp. Res. 1986;10:135-195. https://doi.org/10.1111/j.1530-0277.1986.tb05175.x.
7. Muriel P, Ramos-Tovar E, Montes-Páez G, Buendía-Montaño LD. Experimental models of liver damage mediated by oxidative stress. In: Muriel P, editor. Liver Pathophysiology. Therapies and Antioxidants. 1 st. ed. Mexico: Academic press; 2017. p. 529-546.
8. Debnath S, Ghosh S, Hazra B. Inhibitory effect of Nymphaea pubescens Willd: flower extract on carrageenan-induced inflammation and CCl4-induced hepatotoxicity in rats. Food Chem. Toxicol. 2013;59:485-491. https://doi.org/10.1016/j.fct.2013.06.036.
9. Berger LM, Bhatt H, Combes B, Estabrook RW. CCl4-induced toxicity in isolated hepatocytes: the importance of direct solvent injury. Hepatology. 1986;6:36-45. https://doi.org/10.1002/hep.1840060108.
10. Lebedeva EI. Dinamika i polovye razlichija biohimicheskih izmenenij v syvorotke krovi pri jeksperimentalnom toksicheskom cirroze. Vestnik Vitebskogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta [Vestnik of Vitebsk State Medical University]. 2014;13(5):23-31. (Russian).
11. Mahiliavets EV, Garelik PV, Zimatkin SM, Anufrik SS, Prokopchik NI. Morfologija pecheni pri CCl4-inducirovannom cirroze pod vlijaniem fotodinamicheskoj terapii [Liver morphology at the CCl4-induced cirrhosis under the influence of photodynamic therapy]. Problemy zdorovja i jekologii. 2015;1(43):71-75. (Russian).
12. Liu Y, Meyer C, Xu C, Weng H, Hellerbrand C, ten Dijke P, Dooley S. Animal models of chronic liver diseases. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2013;304(5):G449-G468. https://doi.org/10.1152/ajpgi.00199.2012.
13. Liedtke Ch, Luedde T, Sauerbruch T, Scholten D, Streetz K, Tacke F, Tolba R, Trautwein C, Trebicka J, Weiskirchen R. Experimental liver fibrosis research: update on animal models, legal issues and translational aspects. Fibrogenesis Tissue Repair. 2013;6(1):Art. 19. https://doi.org/10.1186/1755-1536-6-19.
14. Tsukamoto H, Horne W, Kamimura S, Niemela O, Parkkila S, Yla-Herttuala S, Brittenham GM. Experimental liver cirrhosis induced by alcohol and iron. J. Clin. Invest. 1995;1:620-630. https://doi.org/10.1172/JCI118077.
15. French SW. How to prevent alcoholic liver disease. Exp. Mol. Pathol. 2015;98(2):304-307. https://doi.org/10.1016/j.yexmp.2015.03.007.
16. Kulbekov EF, Kulbekova JuE. Gepatoprotektornoe dejstvie timalina i suspenzii krasnogo kostnogo mozga pri jeksperimentalnom toksicheskom gepatite u krys [Hepatoprotective action of thymalinum and suspension of red bone marrow in treating experimental toxic hepatitis of rats]. Farmacija i farmakologija. 2014;5(6):24-28. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2014-2-5(6)-24-28. (Russian).
17. Osikov MV, Makarova EA. Patofiziologicheskie aspekty modelirovanija ostroj pechenochnoj nedostatochnosti [Pathophysiologic aspects of acute liver failure modeling]. Vestnik Juzhno-Uralskogo gosudarstvennogo universiteta [Bulletin of South Ural State University]. 2010;6(182):105-110. (Russian).
18. Li XI, Benjamin S, Alexander B. Reproducible production of thioacetamide-induced macronodular cirrhosis in the rat with no mortality J. Hepatol. 2002;36(4):488-493. https://doi.org/10.1016/s0168-8278(02)00011-9.
19. Wallace MC, Hamesch K, Lunova M, Kim Y, Weiskirchen R, Strnad P, Friedman SL. Standard operating procedures in experimental liver research: thioacetamide model in mice and rats. Lab. Anim. 2015;49(1):21-29. https://doi.org/10.1177/0023677215573040.
20. Dashti H, Jeppsson B, Hägerstrand I. Hultberg B, Srinivas U, Abdulla M, Bengmark S. Thioacetamide- and carbon tetrachloride-induced liver cirrhosis. Eur. Surg. Res. 1989;21:83-91. https://doi.org/10.1159/000129007.
21. Müller A, Machnik F, Zimmermann T, Schubert H. Thioacetamide-induced cirrhosis-like liver lesions in rats –usefulness and reliability of this animal model. Exp. Pathol. 1988;34(1):229-236. https://doi.org/10.1016/s0232-1513(88)80155-5.
22. Munoz Torres E, Paz Bouza JI, López Bravo A, Abad Hernández MM, Carrascal Marino E. Experimental thioacetamide-induced cirrhosis of the liver. Histol. Histopathol. 1991;6(1):95-100.
23. Kabiri N, Setorki M, Darabi MA. Protective effects of Kombucha tea and silimarin against thioacetamide induced hepatic injuries in Wistar rats. World Appl. Sci. J. 2013;27(4):524-532. https://doi.org/10.5829/idosi.wasj.2013.27.04.38.
24. Zhang F, Ni Y, Yuan Y, Yin W, Gao Y. Early urinary candidate biomarker discovery in a rat thioacetamide-induced liver fibrosis model. Science China Life Sciences. 2018;61(11):1369-1381. https://doi.org/10.1007/s11427-017-9268-y.
25. Wallace MC, Hamesch K, Lunova M, Kim Y, Weiskirchen R, Strnad P, Friedman SL. Standard operating procedures in experimental liver research: thioacetamide model in mice and rats. Lab. Anim. 2015;49(1):21-29. https://doi.org/10.1177/0023677215573040.
26. Volkova OV, Eleckij JuK. Osnovy gistologii s gistologicheskoj tehnikoj. 2nd ed. Moskva: Medicina; 1982. 304 p. (Russian).
27. Volchegorskij IA, Nalimov AG, Jarovinskiy BG, Lifshits RI.Sopostavlenie razlichnyh podhodov k opredeleniju produktov POL v geptan-izopropanolnyh jekstraktah krovi. Voprosy medicinskoj himii. 1989;35(1):127-131. (Russian).
28. Kamyshnikov VS. Spravochnik po kliniko-biohimicheskoj laboratornoj diagnostike. Vol. 1. Minsk: Interpresservis; 2003. 495 p. (Russian).
29. Koroljuk MA, Ivanova LI, Majorova IT. Metod opredelenija aktivnosti katalazy. Laboratornoe delo. 1988;1:16-19. (Russian).
