СОДЕРЖАНИЕ РЕТИНОЛА И α-ТОКОФЕРОЛА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ФИБРОЗЕ ПЕЧЕНИ У КРЫС
Аннотация
Введение. Содержание ретинола и α-токоферола в организме человека влияет на развитие и прогрессирование хронических заболеваний печени и связано с функционированием перисинусоидальных липоцитов (HSC) и состоянием биологических мембран. Цель исследования – оценить содержание ретинола и α-токоферола в плазме крови и ткани печени в динамике экспериментального фиброза печени у крыс. Материал и методы. Моделирование фиброза/цирроза печени проводили на половозрелых крысах-самцах путем внутрибрюшинного введения раствора тиоацетамида (ТАА) в дозе 200 мг/кг через день в течение 4 и 12 недель. Контрольная группа животных получала эквиобъемное количество физиологического раствора. Концентрацию α-токоферола и ретинола определяли по методу S. L. Taylor. Результаты. В препаратах печени крыс через 4 недели после введения животным раствора ТАА наблюдались признаки FII-III стадии фиброза. По данным электронной микроскопии, HSC находились в переходном состоянии и приобретали более вытянутую форму, в их цитоплазме уменьшалось количество липидных включений. Введение ТАА на протяжении 12 недель привело к формированию цирроза печени у крыс, с характерными макро- и микроскопическими изменениями. При световой микроскопии в препаратах печени крыс через 3 месяца после введения ТАА количество HSC уменьшилось, встречались активированные HSC, которые приобретали вытянутую форму и теряли липидные включения. Содержание ретинола во 2 группе животных (с фиброзом печени II-III стадии) было в 2,2 раза выше, чем в контрольной группе, и в 1,8 раза выше, чем в 3 группе при циррозе печени (p<0,05). Содержание ретинола в ткани печени через 4 недели введения ТАА уменьшилось на 11,7%, через 12 недель – в 1,5 раза. Уровень α-токоферола в печени на стадии фиброза FII-III снизился на 21% по сравнению с контролем, на стадии цирроза – в 2 раза. Заключение. Введение тиоацетамида крысам в течение 1 и 3 месяцев приводит к развитию фиброза и цирроза печени. Снижение содержания ретинола и α-токоферола в печени происходит по мере прогрессирования фиброза/цирроза печени. Высокое содержание ретинола и α-токоферола в плазме на стадии фиброза печени FII-III обусловлено дегрануляцией (активацией) HSC.Литература
Tsyrkunov V, Andreev V, Kravchuk R, Kаndratovich I. Ito stellate cells (hepatic stellate cells) in diagnosis of liver fibrosis. Gastroenterol Hepatol Open Access. 2019;10(4):213-219. https://doi.org/10.15406/ghoa.2019.10.00384.
Li Y, Jiang Y. Update on isolation and functional research of hepatic stellate cells. Sheng Wu Gong Cheng Xue Bao. 2014;30(7):1059-1072.
Seifert WF, Bosma A, Brouwer A, Hendriks HF, Roholl PJ, van Leeuwen RE, van Thiel-de Ruiter GC, SeifertBock I, Knook DL. Vitamin A deficiency potentiates carbon tetrachloride-induced liver fibrosis in rats. Hepatology. 1994;19(1):193-201.
Galli F, Azzi A, Birringer M, Cook-Mills JM, Eggersdorfer M, Frank J, Cruciani G, Lorkowski S, Özer NK. Vitamin E: Emerging aspects and new directions. Free Radic Biol Med. 2017;102:16-36. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2016.09.017.
Geerts A. History, heterogeneity, developmental biology, and functions of quiescent hepatic stellate cells. Semin Liver Dis. 2001;21(3):311-335. https://doi.org/10.1055/s-2001-17550.
Chung S, Ghelfi M, Atkinson J, Parker R, Qian J, Carlin C, Manor D. Vitamin E and Phosphoinositides Regulate the Intracellular Localization of the Hepatic α-Tocopherol Transfer Protein. J Biol Chem. 2016;291(33):17028-17039. https://doi.org/10.1074/jbc.M116.734210.
Görtzen J, Schierwagen R, Bierwolf J, Klein S, Uschner FE, van der Ven PF, Fürst DO, Strassburg CP, Laleman W, Pollok J-M, Trebicka J. Interplay of Matrix Stiffness and c-SRC in Hepatic Fibrosis. Front Physiol. Interplay of Matrix Stiffness and c-SRC in Hepatic Fibrosis. Front Physiol. 2015;6:359. https://doi.org/10.3389/fphys.2015.00359.
Shea SM, Manseau EJ. Experimental toxic cirrhosis in the rat. II. Kinetics of hepatocyte proliferation during intermittent thioacetamide intoxication. Am J Pathol. 1968;52(1):55-68.
Kleinfeld RG, Von Haam E. The effect of thioacetamide on rat liver regeneration. I. Cytological studies. Cancer Res. 1959;19:769-778.
Novogrodskaya Ya,Astrowskaja A, Kravchuk R, Doroshenko Ye, Huliai I, Aleschyk A, Shalesnaja S, Kurbat M. Sposob modelirovanija jeksperimentalnogo tioacetamidnogo porazhenija pecheni u krys [The method of modelling of experimental thioacetamide liver damage in rats]. Gepatologija i gastrojenterologija [Hepatology and gastroenterology]. 2020;4(1):90-95. https://doi.org/10.25298/2616-5546-2020-4-1-90-95. (Russian).
Taylor SL, Lamden MP, Tappel AlL. Sensitive fluorometric method for tissue tocopherol analysis. Lipids. 1976;11(7):530-538.
Natarajan SK, Thomas S, Ramachandran A, Pulimood AB, Balasubramanian KA. Retinoid metabolism during development of liver cirrhosis. Arch Biochem Biophys. 2005;443(1-2):93-100. https://doi.org/10.1016/j.abb.2005.09.008.
Nagita A, Ando M. Assessment of hepatic vitamin E status in adult patients with liver disease. Hepatology. 1997;26(2):392-397. https://doi.org/10.1002/hep.510260220.
2.png)
