ПАТОМОРФОГЕНЕЗ СТЕАТОЗА ПЕЧЕНИ У ПАЦИЕНТОВ С ОПИОИДНОЙ ЗАВИСИМОСТЬЮ
Аннотация
Введение. Одним из значимых факторов прогрессирования фибротических изменений в печени признан стеатоз гепатоцитов, который продолжается у наркозависимых пациентов даже после элиминации вируса гепатита С и прекращения употребления наркотиков. Анализ патоморфогенеза стеатоза печени при опиоидной зависимости (ОЗ) позволит оценить факторы, влияющие на ультраструктурные изменения в гепатоцитах и процессы деградации липидных гранул (ЛГ). Цель исследования – оценка ультраструктурных изменений ЛГ в ткани печени пациентов с ОЗ. Материал и методы. Гистологические препараты ткани печени 20 пациентов с ОЗ в возрасте от 21 до 40 лет (18 мужчин и 2 женщины) с разной продолжительностью ОЗ и толерантностью к опиоидам. Результаты. Установлена зависимость ультраструктурных изменений в печени у пациентов с разной продолжительностью ОЗ и толерантностью к опиоидам. Наиболее выраженные изменения отмечены в группе пациентов с длительной (более 6 лет) опиоидной интоксикацией и высокой толерантностью к опиоидам в ткани печени, у которых, наряду с выраженным стеатозом, наблюдались более существенные нарушения механизмов деградации ЛГ, разрушение крист в митохондриях, уменьшение количества липофагосом и ЛГ с признаками поверхностной деградации, чем в группе пациентов с продолжительностью ОЗ до 6 лет, умеренной и высокой толерантностью к опиоидам. Выводы. Ультраструктурные изменения в гепатоцитах в виде прогрессирования стеатоза в центролобулярной и перипортальной зонах, уменьшения активности деградации ЛГ, грубых морфологических изменений в митохондриях, снижения активности поверхностной деградации ЛГ зависят от активности и продолжительности опиоидной зависимости и более выражены при длительной (более 6 лет) высокопрогредиентной опиоидной зависимости.Литература
Coffa D, Snyder H. Opioid Use Disorder: Medical Treatment Options. Am. Fam. Physician. 2019;100(7):416-425.
Sosin IK, Chuev JuF. Narkologija. Kharkov: Kollegium; 2005. 800 p. (Russian).
Deputy NP, Lowry R, Clayton HB, Demissie Z, Bohm MK, Conklin S. Initiation of nonmedical use of prescription opioids among high school students. Subst. Abus. 2021;Mar 8:1-6. https://doi.org/10.1080/08897077.2021.1892013.
Zibbell JE, Asher AK, Patel RC, Kupronis B, Iqbal K, Ward JW, Holtzman D. Increases in Acute Hepatitis C Virus Infection Related to a Growing Opioid Epidemic and Associated Injection Drug Use, United States, 2004 to 2014. Am. J. Public Health. 2018;108(2):175-181. https://doi.org/10.2105/AJPH.2017.304132.
Holtzman D, Asher AK, Schillie S. The Changing Epidemiology of Hepatitis C Virus Infection in the United States During the Years 2010 to 2018. Am. J. Public Health. 2021;111(5):949-955. https://doi.org/10.2105/AJPH.2020.306149.
Springer SA, Rio CD. Co-located Opioid Use Disorder and Hepatitis C Virus Treatment Is Not Only Right, But It Is Also the Smart Thing To Do as It Improves Outcomes! Clin. Infect. Dis. 2020;71(7):1723-1725. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa111.
Caines A, Selim R, Salgia R. The Changing Global Epidemiology of Hepatocellular Carcinoma. Clin. Liver Dis. 2020;24(4):535-547. https://doi.org/10.1016/j.cld.2020.06.001.
Cunningham EB, Hajarizadeh B, Amin J, Hellard M, Bruneau J, Feld JJ, Cooper C, Powis J, Litwin AH, Marks P, Dalgard O, Conway B, Moriggia A, Stedman C, Read P, Bruggmann P, Lacombe K, Dunlop A, Applegate TL, Matthews GV, Fraser C, Dore GJ, Grebely J. Reinfection Following Successful Direct-acting Antiviral Therapy for Hepatitis C Virus Infection Among People Who Inject Drugs. Clin. Infect. Dis. 2021;72(8):1392-1400. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa253.
Heo M, Pericot-Valverde I, Rennert L, Akiyama MJ, Norton BL, Gormley M, Agyemang L, Arnsten JH, Litwin AH. Hepatitis C virus DAA treatment adherence patterns and SVR among people who inject drugs treated in opioid agonist therapy programs. Clin. Infect. Dis. 2021;ciab334. https://doi.org/10.1093/cid/ciab334.
Moon AM, Watkins SE, Lok AS, Firpi-Morell RJ, Trinh HN, Kupec JT, Schoen C, Neuschwander-Tetri BA, Barritt AS. Opioid Use is More Common in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease Patients with Cirrhosis, Higher Body Mass Index and Psychiatric Disease. Dig. Dis. 2021;39(3):247-257. https://doi.org/10.1159/000511074.
Mauss S, Buendgens L, Christensen S, Ingiliz P, Berger F, Hüppe D, Simon KG, Lutz T, Schewe K, Boesecke C, Tacke F. Risk factors for remaining liver injury in patients with virological elimination of chronic hepatitis C. Z. Gastroenterol. 2019;57(2):139-147. https://doi.org/10.1055/a-0752-0514.
Pierre V, Johnston CK, Ferslew BC, Brouwer Klr, Gonzalez D. CPT Population Pharmacokinetics of Morphine in Patients with Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH) and Healthy Adults. Pharmacometrics Syst. Pharmacol. 2017;6(5):331-339. https://doi.org/10.1002/psp4.12185.
Bljuger AF, Zalcmane VK, Kartashova OJa. Ultrastrukturnaja patologija pecheni: Jelektoronno-mikroskopicheskij atlas. Riga: Zinantne; 1989. 319 p. (Russian).
Sekamova SM, Serov VV, Tanaschuk EL, Popova IV, Yusov SP. Jelektronno-mikroskopicheskoe issledovanie pecheni pri hronicheskom virusnom gepatite S v sochetanii s alkogolnoj boleznju pecheni [Electron-microscopic study of the liver in chronic viral hepatitis c combined with alcoholic liver disease]. Arhiv patologii [Archive of Pathology]. 1998;60(5):52-58. (Russian).
