РОЛЬ РЕЦЕПТОРОВ ПРОЛИФЕРАЦИИ ПЕРОКСИСОМ PPARΑ В ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОМ ДЕЙСТВИИ БЕТУЛИНА ПРИ НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ У КРЫС
Аннотация
Введение. Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) – важная медико-биологическая проблема. Одно из перспективных соединений для использования в терапии НАЖБП – тритерпеноид бетулин. Высказана гипотеза о реализации гиполипидемических эффектов бетулина через рецепторы пролиферации пероксисом (PPAR), в частности, PPARα. Цель исследования – оценить роль PPARα в гиполипидемическом действии бетулина при НАЖБП у крыс. Материал и методы. Исследование проведено на крысах линии Wistar c использованием современных биохимических и молекулярно-биологических методов. Результаты. Введение бетулина (100 мг/кг/сут, 28 дней) крысам с НАЖБП оказывало выраженное гепатопротекторное и гиполипидемическое действие. Бетулин препятствовал развитию гепатомегалии и нормализовал липидный профиль сыворотки крови и печени крыс с НАЖБП, увеличивая уровни экспрессии PPARα в печени. Введение антагониста PPARα (GW6471) животным, получавшим бетулин при НАЖБП, снижало экспрессию PPARα в ткани печени, индуцированную бетулином, и блокировало его гиполипидемическое действие. Заключение. Гиполипидемическое действие бетулина при НАЖБП обусловлено усилением уровней экспрессии PPARα в печени.
Литература
Teng ML, Ng CH, Huang DQ, Chan KE, Tan DJ, Lim WH, Yang JD, Tan E, Muthiah MD. Global incidence and prevalence of nonalcoholic fatty liver disease. Clin Mol Hepatol. 2023;29(Suppl):32-42. https://doi.org/10.3350/cmh.2022.0365.
Rinella ME, Neuschwander-Tetri BA, Siddiqui MS, Abdelmalek MF, Caldwell S, Barb D, Kleiner DE, Loomba R. AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2023;77(5):1797-1835. https://doi.org/10.1097/HEP.0000000000000323.
Buko V, Kuzmitskaya I, Kirko S, Belonovskaya E, Naruta E, Lukivskaya O, Shlyahtun A, Ilyich T, Zakreska A, Zavodnik I. Betulin attenuated liver damage by prevention of hepatic mitochondrial dysfunction in rats with alcoholic steatohepatitis. Physiol Int. 2019;106(4):323-334. https://doi.org/10.1556/2060.106.2019.26.
Buko V, Zavodnik I, Palecz B, Stepniak A, Kirko S, Shlyahtun A, Misiuk W, Belonovskaya E, Lukivskaya O, Naruta E, Kuzmitskaya I, Ilyich T, Erdenebayar B, Rakhmadiyeva S. Betulin/2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin inclusion complex: Physicochemical characterization and hepatoprotective activity. J Mol Liq. 2020;309:113118. https://doi.org/10.1016/j.molliq.2020.113118.
Adepoju FO, Duru KC, Li E, Kovaleva EG, Tsurkan MV. Pharmacological potential of betulin as a multitarget compound. Biomolecules. 2023;13(7):1105. https://doi.org/10.3390/biom13071105.
Tang JJ, Li JG, Qi W, Qiu WW, Li PS, Li BL, Song BL. Inhibition of SREBP by a small molecule, betulin, improves hyperlipidemia and insulin resistance and reduces atherosclerotic plaques. Cell Metab. 2011;13(1):44-56. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2010.12.004.
Rakhshandehroo M, Knoch B, Müller M, Kersten S. Peroxisome proliferator-activated receptor alpha target genes. PPAR Res. 2010;2010:612089. https://doi.org/10.1155/2010/612089.
Shlyahtun AH, Maksimchik YuZ, Raduta EF, Sutsko IP. Vlijanie betulina na aktivnost karnitin-palmitoiltransferazy 1 tipa v mitohondrijah pecheni krys [Effect of betulin on carnitine-palmitoyltransferase-1 activity in rats liver]. Vestnik Polesskogo gosudarstvennogo universiteta. Serija prirodovedcheskih nauk [Bulletin of Palesky state university. Series in Natural Sciences]. 2022;2:57-63. edn: WEPMXG. (Russian).
Shlyahtun AH, Maksimchik YuZ, Raduta EF, Polubok VCh, Buksha EV, Bogdevich EV, Sutsko IP, Gurinovich VA, Astrovski AA. Vlijanie triterpenoida betulina na jekspressiju karnitinpalmitoiltransferazy v pecheni krys pri nealkogolnoj zhirovoj bolezni pecheni s priznakami steatogepatita [Effect of triterpenoid betulin on expression of carnitine palmitoyltransferase in liver of rats with non-alcoholic fatty liver disease with signs of steatohepatitis]. Vestnik Polesskogo gosudarstvennogo universiteta. Serija prirodovedcheskih nauk [Bulletin of Palesky State University. Series in Natural Sciences]. 2024;1:46-55. (Russian).
Semenenya IN, Shlyahtun AH, Raduta HF. Rol receptorov, aktivirujushhih proliferaciju peroksisom, v kontrole alkogolnoj zavisimosti i lechenii soputstvujushhih zabolevanij pecheni [Role of peroxisome proliferator-activated receptors in the control of alcohol dependence and concomitant liver pathology]. Izvestija Nacionalnoj akademii nauk Belarusi. Serija medicinskih nauk [Proceedings of the National Academy of Sciences of Belarus. Medical series]. 2019;16(2):244-256. https://doi.org/10.29235/1814-6023-2019-16-2-244-256. https://elibrary.ru/akdunt. (Russian).
Lo L, McLennan SV, Williams PF, Bonner J, Chowdhury S, McCaughan GW, Gorrell MD, Yue DK, Twigg SM. Diabetes is a progression factor for hepatic fibrosis in a high fat fed mouse obesity model of non-alcoholic steatohepatitis. J Hepatol. 2011;55(2):435-44. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2010.10.039.
Xu HE, Stanley TB, Montana VG, Lambert MH, Shearer BG, Cobb JE, McKee DD, Galardi CM, Plunket KD, Nolte RT, Parks DJ, Moore JT, Kliewer SA, Willson TM, Stimmel JB. Structural basis for antagonist-mediated recruitment of nuclear co-repressors by PPAR alpha. Nature. 2002;415(6873):813-7. https://doi.org/10.1038/415813a.
2.png)
