РОЛЬ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ В РЕГУЛЯЦИИ ЭКСПРЕССИИ ГЕНА BCL-2 В ДИНАМИКЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ПОДПЕЧЕНОЧНОГО ОБТУРАЦИОННОГО ХОЛЕСТАЗА
Аннотация
Введение. Антиапоптотический ген Bcl-2 блокирует клеточную смерть, пролонгирует выживаемость клеток во многих клеточных системах, предохраняет от различных цитотоксических воздействий.
Цель исследования – дать оценку роли эндогенной интоксикации в регуляции экспрессии антиапоптотического гена Bcl-2 в динамике экспериментального подпеченочного обтурационного холестаза.
Материалы и методы. Подпеченочный обтурационный холестаз (продолжительностью 1, 3, 5 и 10 суток) моделировали у крыс путем перевязки общего желчного протока в области ворот печени. Контролем служили ложнооперированные животные. В сыворотке крови опытных и контрольных крыс определяли концентрацию общих желчных кислот, общего билирубина, мочевины и активность АлАТ и АсАТ. Выделение тотального препарата РНК проводили из 1 мл цельной крови. Уровень экспрессии гена Bcl-2 осуществляли методом ПЦР в реальном времени (ПЦР-РВ).
Результаты. У желтушных животных на протяжении 10 суток эксперимента в сыворотке крови в 38-74 раза (р<0,001) возрастает концентрация общих желчных кислот, в 11,7-18 раз (р<0,001) – билирубина и мочевины, значительно увеличивается активность аминотрансфераз. Все это приводит к эндотоксемии, оказывает цитотоксическое воздействие на ткани внутренней среды организма и сопровождается усилением относительного уровня экспрессии антиапоптотического гена Bcl-2.
Заключение. Механическая желтуха приводит к развитию билиарной эндогенной интоксикации, которая на протяжении 10 суток подпеченочного обтурационного холестаза сопровождается усилением относительного уровня экспрессии антиапоптотического гена Bcl-2, блокирующего развитие апоптоза, степень выраженности которой зависит от продолжительности холестаза.
Литература
1. Cherepanova MA. Osobennosti jekspressii antiapoptoticheskogo belka Bcl-2 v pecheni v modeli ozhirenija i saharnogo diabeta 2-go tipa i pri korrekcii linagliptinom [Peculiarities of the antiapoptotic Bcl-2 protein expression in liver in a model of obesity and type 2 diabetes and with linaglyptin correction]. Acta Biomedica Scientifica. 2018;3(1):116-119. doi: 10.29413/ABS.2018-3.1.18.(Russian).
2. Komarceva IA, Popov JeN, Komarceva EV, Zaika AV. Promotor apoptoza gen r53 i antiapoptoznyj gen Bcl-2 v proliferirujushhih kletkah. Ukrainskij zhurnal klinichnoi ta laboratornoi medicini. 2009;4(2):162-167. (Russian).
3. Yin XM, Oltvai ZN, Korsmeyer SJ. BH1 and BH2 domains of Bcl-2 are required for inhibition of apoptosis and heterodimerization with Bax. Nature. 1994;369(6478):321-333. doi: 10.1038/369321a0.
4. Sato T, Hanada M, Bodrug S, Irie S, Iwama N, Boise LH, Thompson CB, Golemis E, Fong L, Wang HG, Reed JС. Interactions among members of the Bcl-2 protein family analyzed with a yeast two-hybrid system. Proc. Natl. Acad. Sci. 1994;91(20):9238-9242. doi: 10.1073/pnas.91.20.9238.
5. Reed JC. Bcl-2 and the regulation of programmed cell death. J. Cell Biol. 1994;124(1-2):1-6. doi: 10.1083/jcb.124.1.1.
6. Oltvai ZN, Milliman CL, Korsmeyer SJ. Bcl-2 heterodimerizes in vivo with a conserved homolog, Bax, that accelerates programmed cell death. Cell. 1993;74(4):609-619. doi: 10.1016/0092-8674(93)90509-o.
7. Gordeev SA, Bykova TV, Zubova SG, Aksenov ND, Pospelova TV. Antiapoptoticheskij gen bcl-2 prepjatstvuet reaktivacii programmy starenija, inducirovannoj ingibitorom gistonovyh deacetilaz butiratom natrija v fibroblastah krysy, transformirovannyh onkogenami E1A i cHa-RAS [Antiapoptotic gene Bcl-2 prevents cellular senescence program reactivation induced by histone deacetylase inhibitor sodium butyrate in E1A and cHa-ras transformed rat fibroblasts]. Citologija. 2015;57(2):135-143. (Russian).
8. Grineva NI, Duhovenskaja EA, Timofeev AM, Ahlynina TV, Gerasimova LP, Manakova TE, Borovkova TV, Shmarov DA, Sarycheva TG, Najdenova NM, Gavrichkova AR, Kolosova LJu, Koloshejnova TI, Kovaleva LG. Jekspressija genov pri proliferacii i differencirovke gemopojeticheskih kletok s Ph-hromosomoj ex vivo [Gene expression upon proliferation and differentiation of hematopoietic cells with ph chromosome ex vivo]. Acta naturae. 2012;4(3):101-120. (Russian).
9. Corey EJ, Matsuda SP, Bartel B. Molecular cloning, characterization, and overexpression of ERG7, the Saccharomyces cerevisiae gene encoding lanosterol synthase. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994;91(6):2211-2215. doi: 10.1073/pnas.91.6.2211.
10. Mihajlov VP, Katinas GS. Tkanevoj gomeostaz i ego mehanizmy. Arhiv anatomii, gistologii i jembriologii. 1984;87(9):5-13. (Russian).
11. Kamyishnikov VS. Spravochnik po kliniko-biohimicheskoj laboratornoj diagnostike. Vol. 2. Minsk: Belarus; 2000. 462 р. (Russian).
12. Livak KJ, Schmittgen TD. Analysis of Relative Gene Expression Data Using Real- Time Quantitative PCR and the 2-ΔΔCt Method. Methods. 2001;25(4):402-408. doi: 10.1006/meth.2001.1262.
13. Fabbri A, Bianchi GP, Motta E. Regolazione epatica della sintesi dell’urea Fegato. 1990;36(2-3):129-139. (Italian).
14. Saulo K. Chronic renal failure: management. Lancet. 1991;338(8764):423-427.
15. Shejman DA. Patofiziologija pochki. Moskva: BINOM; 1999. 205 р. (Russian).
16. Kishkun AA. Laboratornaja diagnostika neotlozhnyh sostojanij. Moskva: Labora; 2012. 816 р. (Russian).
2.png)
