КЛИНИЧЕСКАЯ МОРФОЛОГИЯ ПЕЧЕНИ: ФИБРОЗ
Аннотация
Введение. Диагностические возможности верификации фиброза печени варьируют от биомаркеров крови до геномики, однако морфологический метод исследования в руках опытного специалиста является определяющим.
Цель исследования – представить морфологические характеристики разных стадий фиброза печени.
Материалы и методы. Для диагностики разных стадий фиброза печени использовался комплексный метод морфологической диагностики, основанный на исследовании биоптата у одного и того же пациента одновременно несколькими методами: классической световой микроскопии, дополненной оригинальными методиками визуализации ультратонких срезов и электронной микроскопии.
Результаты. Комплексный метод морфологической диагностики фиброза печени позволил диагностировать самые ранние стадии фиброзообразования, связанные с активацией перисинусоидальных липоцитов (стелатных клеток), расположенных в перисинусоидальном пространстве и тесно контактирующих с гепатоцитами и другими клетками. Продемонстрированы разная активность и стадии трансформации стелатных клеток в миофиброблаты. Использованные методики позволили представить на фотографиях разные стадии и виды фиброза в печени, описать их морфологические признаки. В работе представлены морфологические характеристики IV стадии фиброза, соответствующей развитию цирроза печени, приведены основные признаки разных вариантов цирроза печени (неполный септальный, мелкоузловой, крупноузловой, смешанный). Завершающим разделом статьи стали результаты оценки эффективности бактериальных липополисахаридов в лечении фиброза печени, которые продемонстрировали положительный эффект в снижении скорости прогрессии фиброза печени у пациентов с рецидивом гепатита С после неудачной интерфернотерапии.
Заключение. На современном этапе развития гепатологии требуется разработка более совершенных критериев оценки стадий фиброза печени для клинической практики. В классификационную систему оценки фиброза печени должен быть включен комплекс гистологических и морфологических показателей, оцениваемых методами световой микроскопии полутонких срезов и электронной микроскопии одновременно у одного пациента. Необходима разработка морфологических критериев ранних этапов активизации стелатных клеток, их дифференцировки, оценки синтеза экстрацеллюлярных матриксных протеинов, а также других этапов, когда компенсаторные возможности самой печени не исчерпаны.
Литература
1. Germani G, Hytiroglou P, Fotiadu A, Burroughs AK, Dhillon AP. Assessment of fibrosis and cirrhosis in liver biopsies: an update. Semin Liver Dis. 2011;31(1):82-90.
2. Imbert-Bismut F, Ratziu V, Pieroni L, Charlotte F, Benhamou Y, Poynard T. Biochemical markers of liver fibrosis in patients with hepatitis C virus infection: a prospective study. Lancet. 2001;357(9262):1069-1075.
3. Brenner, DA. Reversibility of liver fibrosis. Gastroenterol Hepatol (NY). 2013;9(11):737-739.
4. Tsyrkunov VM, Matievskaja NV, Lukashik SP. HCVinfekcija [HCV infection]. Minsk: Asar; 2012. 480 p. (Russian).
5. Suk KT, Kim DY, Sohn KM, Kim DJ. Biomarkers of liver fibrosis. Adv Clin Chem. 2013;62:33-122.
6. Chen W, Rock JB, Yearsley MM, Hanje AJ, Frankel WL. Collagen immunostains can distinguish capsular fibrous tissue from septal fibrosis and may help stage liver fibrosis. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2014;22(10):735-740.
7. Sato T, T a k a g i I . An electron microscopic study of specimen-fixed for longer periods in phosphate buffered formalin. J. Electron. Microsc. 1982;31(4):423-428.
8. Glauert RH. Araldite as embedding medium for electron microscopy. J. Biophys. Biochem. Cytol. 1958;4(2):191-194.
9. Millonig GA. Advantages of a phosphate buffer for osmium tetroxide solutions in fixation. J. Appl. Рhysics. 1961;32:1637-1643.
10. Watson ML. Staining of tissue sections for electron microscopy with heavy metals. J. Biophys. Biochem. Cytol. 1958;4(4):475-478.
11. Glauert AM. Fixation, degydratation and embedding of biological specimens. Amsterdam: North-Holland Publishing; 1975. 207p. (Practical Methods in Electron Microscopy).
12. Reynolds ES. The use of lead citrate at high pH as an electron-opaque stain in electron microscopy. J. Cell. Biol. 1963;17:208-212.
13. Amenta PS, Harrison D. Expression and potential role of the extracellular matrix in hepatic ontogenesis: a review. Microsc. Res. Tech. 1997;39(4):372-386. doi: 10.1002/(SICI)1097-0029(19971115)39:4<372::AID-JEMT7>3.0.CO;2-J.
14. Halper J, Kjaer M. Basic components of connective tissues and extracellular matrix: elastin, fibrillin, fibulins, fibrinogen, fibronectin, laminin, tenascins and thrombospondins. Adv. Exp. Med. Biol. 2014;802:31-47. doi: 10.1007/978-94-007-7893-1_3.
15. Tsyrkunov VM, Andreev VP, Kravchuk RI, Kondratovich IA. Klinicheskaja citologija pecheni: zvezdchatye kletki ITO [Сlinical cytology of the liver: ITO stellate cells (hepatic stellate cells)]. Zhurnal Grodnenskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta [Journal of the Grodno State Medical University]. 2016;4:90-99. (Russian).
16. Lukashik SP, Kravchuk RI, Tsyrkunov VM, Shejbak VM, Prokopchik NI, Poleshhuk NN. Klinicheskij analiz izmenenij ultrastruktury gepatocitov bolnyh hronicheskim gepatitom S [A clinical analysis of the changes of the hepatocyte ultrastructure in patients with chronic hepatitis С]. Infektsionnyie bolezni [Infectious Diseases]. 2005;3(2):16-21. (Russian).
17. Sui G, Cheng G, Yuan J, Hou X, Kong X, Niu H. Interleukin (IL)-13, Prostaglandin E2 (PGE2), and Prostacyclin 2 (PGI2) Activate Hepatic Stellate Cells via Protein kinase C (PKC) Pathway in Hepatic Fibrosis. Med. Sci. Monit. 2018;24:2134-2141. (Russian).
18. Roeb E. Matrix metalloproteinases and liver fibrosis (translational aspects). Matrix Biol. 2017;pii: S0945-053X(17)30353-0. doi: 10.1016/j.matbio.2017.12.012.
19. Flevaris P, Vaughan D. The Role of Plasminogen Activator Inhibitor Type-1 in Fibrosis. Semin. Thromb. Hemost. 2017;43(2):169-177. doi: 10.1055/s-0036-1586228.
20. Meng L, Quezada M, Levine P, Han Y, McDaniel K, Zhou T, Lin E, Glaser S, Meng F, Francis H, Alpini G. Functional role of cellular senescence in biliary injury. Am. J. Pathol. 2015;185(3):602-609. doi: 10.1016/j.ajpath.2014.10.027.
21. Lukashik SP, Tsyrkunov VM, IsaikinaYI, Shimanskiy AT, Romanova ON, Aleinikova OV. Autologous bone marrow mesenchymal stem cell transplantation in patients with liver cirrhosis. Cellular Therapy and Transplantation (CTT). 2011;3(12):64-65. (Russian).
22. Suk KT. Hepatic venous pressure gradient: clinical use in chronic liver disease. Clin. Mol. Hepatol. 2014;20(1):6-14. doi: 10.3350/cmh.2014.20.1.6.
23. Albilllos A, Garcia-Tsao G. Classification of cirrhosis: the clinical use of HVPG measurements. Dis. Markers. 2011;31(3):121-128. doi: 10.3233/DMA-2011-0834.
24. Garcia-Tsao G, Friedman S, Iredale J, Pinzani M. Now there are many (stages) where before there was one: In search of a pathophysiological classification of cirrhosis. Hepatology. 2010;51(4):1445-1449. doi: 10.1002/hep.23478.
25. Tsyrkunov VM, Chernjak SA, Prokopchik NI, Andreev VP, Shulika VR. Vlijanie bakterialnogo lipopolisaharida – pirogenala na regress fibroza v pecheni pri hronicheskom gepatite S [Influence of bacterial lipopolysaccharide – pyrogenal on the regress of fibrosis in the liver in chronic hepatitis C]. Recept [Recipe]. 2015;6(104):45-53. (Russian).
