КЛИНИЧЕСКАЯ МОРФОЛОГИЯ ПЕЧЕНИ: ДИСПЛАЗИЯ, АПОПТОЗ, РЕГЕНЕРАЦИЯ
Аннотация
Введение. Существующие критерии морфологических изменений в печени не содержат описания последствий персистенции HCV, характеризующих одновременно онкогенную эволюцию (дисплазия), гибель (апоптоз) и регенерацию (митоз, амитоз, полиплоидия, многоядерность) клеток печени.
Цель – представить морфологические изменения в печени пациентов с HCV-инфекцией и другими поражениями, характеризующие процесс дисплазии, апоптоз и регенерацию клеточного и внутриклеточного потенциала одновременно.
Материал и методы. Биоптат печени получали путем проведения аспирационной биопсии печени у пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС), от которых получено письменное информированное согласие. Гистологические срезы окрашивались гематоксилином и эозином, пикрофуксином по Ван-Гизону, по Массону, на гемосидерин по Перлсу. Полутонкие срезы (толщиной 1 мкм) последовательно окрашивали азур II, основным фуксином. Микрофотографии получали с использованием цифровой видеокамеры (Leiсa FC 320, Германия). Электронно-микроскопические препараты изучали в электронном микроскопе JEМ-1011 (JEOL, Япония) при увеличениях 10000-60000 при ускоряющем напряжении 80 кВт. Для получения снимков использовался комплекс из цифровой камеры OlympusMegaView III (Германия) и программы для обработки изображений iTEM (Olympus, Германия).
Результаты. Изменения в печени при ХГС одновременно характеризуются пойкилоцитозом, анизоцитозом, гиперхроматозом, аномалиями в митотическом клеточном цикле, ядерным полиморфизмом (многоформностью), наличием многоядерных гепатоцитов, часто гигантских с большим количеством (до 15) гиперхромных ядер, гигантоклеточных многоядерных симпластов, полиплоидией и значительными изменениями внутриклеточных органелл (ядер и митохондрий).
Выводы. При ХГС в печени одновременно реализуется программа неопластической эволюции, апоптоза и регенерации клеточного потенциала, механизмы, сроки запуска и реализации которой индивидуальны и требуют дальнейшего изучения.
Литература
1. Al'teracija i vnutrikletochnaja regeneracija gepatocitov pri dejstvii RNK-genomnogo virusa gepatita C [Alteration and intracellular regeneration of hepatocytes under the action of RNA genomic Hepatitis C virus] / G. I. Nepomnjashhih [i dr.] // Bjulleten' jeksperimental'noj biologii i mediciny [Bulletin of Experimental Biology and Medicine]. – 1999. – Tom 128, № 7. – S. 583-587. (Russian)
2. Anatskaya, O. V. Genome multiplication as adaptation to tissue survival: evidence from gene expression in mammalian heart and liver / O. V. Anatskaya, A. E. Vinogradov // Genomics. – 2007. – Vol. 89, № 1. – P. 70-80.
3. Anatskaya, O. V. Somatic polyploidy associated metabolic changes revealed by modular biology / O. V. Anatskaya, А. Е. Vinogradov // Tsitologiya. – 2010. – Vol. 52, № 1. – Р. 52-62. (Russian)
4. Aprosina, Z. G. Virusnyj gepatit C [Viral hepatitis C] / Z. G. Aprosina, T. M. Ignatova, P. E. Krel' // Arhiv patologii. – 1994. – № 11. – S. 79-81. (Russian)
5. Arenas, M. J. Apoptosis: mechanism and roles in pathology / M. J. Arenas, A. H. Wyllie // Int. Rev. Exp. Pathol. – 1991. – Vol. 32. – P. 223-254.
6. Aruin, L. I. Apoptoz i patologija pecheni [Apoptosis and pathology of the liver] / L. I. Aruin // Rossijskij zhurnal gastrojenterologii, gepatologii, koloproktologii [Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology]. – 1998. – № 2. – S. 6-17. (Russian)
7. Bueverov, A. O. Immunologicheskie mehanizmy povrezhdenija pecheni [Immunological mechanisms of liver damage] / A. O. Bueverov // Rossijskij zhurnal gastrojenterologii, gepatologii, koloproktologii [Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology]. – 1998. – № 5. – S. 18-20. (Russian)
8. Classification of chronic hepatitis: diagnosis, grading and staging / J. G. Desmet [et al.] // Hepatology. – 1994. – Vol. 19 (6). – P. 1513-1520.
9. Expression of Hepatitis C Virus Proteins Induces Distinct Membrane Alterations Including a Candidate Viral Replication Complex / D. Egger [et al.] // J. Virol. – 2002. – № 76 (12). – Р. 5974-5984.
10. Glauert, A. M. Fixation, degydratation and embedding of biological specimens / A. M. Glauert // Practical Methods in Electron Microscopy / A. M. Glauert [ed.]. – New York : American Elsevier, 1975. – Vol. 3, part 1. – 207 p.
11. Glauert, R. H. Araldite as embedding medium for electron microscopy / R. H. Glauert // J. Biophys. Biochem. Cytol. – 1958. – Vol. 4. – P. 409-414.
12. Hepatitis C virus targets DC-SIGN and L-SIGN to scape Lisosomal degradation / I. Ludwig [et al.] // J. Virol. – 2004. – Vol. 78, № 15. – P. 8322-8332.
13. Induces Binucleation/Polyploidization in Hepatocytes through a Src-Dependent Cytokinesis Failure / M. De Santis Puzzonia [et al.] // PLoS One. – 2016. – Vol. 11 (11). – URL: https://doi.org/10.1371journal.pone.0167158.
14. Ivashkin, V. T. Mehanizmy immunnogo «uskol'zanija» pri virusnyh gepatitah [Immunological mechanisms of liver damage] / V. T. Ivashkin // Rossijskij zhurnal gastrojenterologii, gepatologii, koloproktologii [Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology]. – 2000. – № 5. – S. 7-13. (Russian)
15. Jeong, S. W. C virus and hepatocarcinogenesis / S. W. Jeong, J. Y. Jang, R. T. Chung // Clinical and molecular hepatology. – 2012. – № 18 (4). – Р. 347-356.
16. Klinicheskaja citologija pecheni: zvezdchatye kletki Ito [Clinical cytology of the liver: stellate cells of Ito] / V. M. Tsyrkunov [i dr.] // Zhurnal Grodnenskogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta [Journal of the Grodno State Medical University]. – 2016. – № 4 (56). – S. 90-99. (Russian)
17. Klinicheskij analiz izmenenij ul'trastruktury gepatocitov pacientov hronicheskim gepatitom С [Clinical analysis of changes in the hepatocyte ultrastructure of patients with chronic hepatitis C] / S. P. Lukashik [i dr.] // Infekcionnye bolezni. – 2005. – Tom 3, № 2. – S. 18-21. (Russian)
18. Loginov, A. S. Klinicheskaja morfologija pecheni / A. S. Loginov, L. I. Aruin. – Moskva : Medicina, 1985. – 238 s. (Russian)
19. Magno, G. Apoptosis, oncosias, necrosis / G. Magno, I. Joris // Am. J. Pathol. – 1995. – Vol. 146. – P. 3-15.
Millonig, G. A. Advantages of a phosphate buffer for osmium tetroxide solutions in fixation / G. A. Millonig // J. Appl. Рhysics. – 1961. – Vol. 32. – P. 1637-1643.
21. Mitotic polyploidization of mouse heart myocytes during the first postnatal week / W. Brodsky [et al.] // Cell and Tissue Research. – 1980. – Vol. 210, № 1. – P. 133-144.
22. Obshhaja patologija cheloveka : rukovodstvo dlja vrachej / pod red. A. I. Strukova, V. V. Serova, D. S. Sarkisova : v 2 t. – 2-e izd, pererab. i dop. – Moskva : Medicina, 1990. – Tom 1. – 448 s. (Russian)
23. Patogeneticheskaja rol' zvezdchatyh kletok Ito I kletochnyh kooperacij v formirovanii fibroza pri hronicheskom gepatite C [The pathogenetic role of Ito star cells and cell cooperations in the formation of fibrosis in chronic hepatitis C] / S. P. Lukashik [i dr.] // Infekcionnye bolezni. – 2010. – Tom 8, № 2. – S. 7-12. (Russian)
24. Reynolds, E. S. The use of lead citrate at high pH as an electronopaque stain in electron microscopy / E. S. Reynolds // The Journal of Cell Biology. – 1963. – Vol. 17. – P. 208-212.
25. Sato, T. An electron microscopic study of specimen-fixed for longer periods in phosphate buffered formalin / T. Sato, I. Takagi // J. Electron. Microsc. – 1982. – Vol. 31, № 4. – P. 423-428.
26. Schoenfelder, K. P. The expanding implications of polyploidy / K. P. Schoenfelder, D. T. Fox // The Journal of Cell Biology. – 2015. – № 209 (4). – Р. 485-491.
27. Sherlok, Sh. Zabolevanie pecheni i zhelchnyh putej / Sh. Sherlok, Dzh. Duli. – Moskva : GJeOTAR-Media, 1999. – 859 s.
28. Serov, V. V. Morfologicheskaja diagnostika zabolevanij pecheni / V. V. Serov, K. Lapish. – Moskva : Medicina, 1989. – 336 s. (Russian)
29. Skljar, L. F. Apoptoz i ego vzaimosvjazi s gepatocelljuljarnym povrezhdeniem i nekotorymi pokazateljami lokal'nogo citokinovogo profilja pri hronicheskoj NSV-infekcii [Apoptosis and its relationship with hepatocellular damage and some indicators of local cytokine profile in chronic HCV infection] / L. F. Skljar, E. V. Markelova, P. A. Luk'janov // Medicinskaja immunologija. – 2008. – Tom 10, № 4/5. – S. 415-422. (Russian)
30. The hepatitis C virus nonstructural protein 4B is an integral endoplasmic reticulum membrane protein / Т. Hugle [et al.] // Virology. – 2001. – № 1. – Р. 70-81.
31. The role of liver biopsy in chronic hepatitis C / S. Saaden [et al.] // Hepatology. – 2001. – Vol. 33, № 1. – P. 196-200.
32. Tsyrkunov, V. M. HCV-infekcija : monografija / V. M. Cyrkunov, N. V. Matievskaja, S. P. Lukashik ; pod red. V. M. Tsyrkunova. – Minsk : Asar, 2012. – 480 s. (Russian)
33. Watson, M. L. Staining of tissue sections for electron microscopy with heavy metals / M. L. Watson // J. Biophys. Biochem. Cyt. – 1958. – Vol. 4. – P. 475-478.
2.png)
