https://www.enterair.pl/slot-gacor/

ВРОЖДЕННЫЕ ДЕФЕКТЫ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ КАК ПРОЯВЛЕНИЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ КИШЕЧНИКА - МОНОГЕННОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ У ДЕТЕЙ

  • Л. И. Кастюкевич Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Беларусь
  • О. Н. Романова Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Беларусь https://orcid.org/0000-0001-7383-1727
  • Е. П. Михаленко Институт генетики и цитологии Национальной академии наук Беларуси, Минск, Беларуь https://orcid.org/0000-0003-4543-2862
  • Н. Д. Коломиец Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Беларусь https://orcid.org/0000-0002-4837-5181
  • К. Ю. Мараховский Республиканский научно-практический центр детской хирургии, Минск, Беларусь https://orcid.org/0000-0002-4191-6053
  • А. А. Гусина Республиканский научно-практический центр «Мать и дитя», Минск, Беларусь https://orcid.org/0000-0003-2670-5634
  • О. Н. Назаренко Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Беларусь
  • Р. Н. Манкевич Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Беларусь
  • Е. М. Марочкина 2-й Городской родильный дом, Минск, Беларусь
  • Т. А. Спиридович 2-й Городской родильный дом, Минск, Беларусь https://orcid.org/0009-0001-9818-915X
  • В. И. Бобровничий Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Беларусь
  • Т. И. Волошко Городская детская инфекционная клиническая больница, Минск, Беларусь
  • А. В. Кильчевский Институт генетики и цитологии Национальной академии наук Беларуси, Минск, Беларусь
DOI: https://doi.org/10.25298/2616-5546-2024-8-2-96-104
Ключевые слова: ВЗК-подобные моногенные заболевания, врожденные дефекты иммунной системы, дети

Аннотация

Введение. В настоящее время все большую актуальность приобретают моногенные воспалительные заболевания кишечника (ВЗК-подобные), такие как врожденный дефект иммунной системы, генетические дефекты эпителиального барьера и другие. Цель исследования – комплексный анализ генетических дефектов, лежащих в основе ВЗК, свидетельствующих о врожденных дефектах иммунной системы. Материал и методы. В исследование включены 46 пациентов с манифестацией ВЗК в возрасте до 18 лет включительно, которым было проведено полноэкзомное секвенирование методом NGS. Все расчеты проводились в статистическом пакете R, версия 4.1. Результаты. Выявлены 11 (23,9%) пациентов, имеющих в генах мутации, свидетельствующие о врожденных дефектах иммунной системы (ВДИС). Из них у 3 (27,3%) детей обнаружены нарушения в генах иммунной дисрегуляции – CTLA-4 (c.151C>T (p.Arg 51*)), FOXP3 (с.851С>Т (p.Ala284Val)) и FOXP3 (c.748_750del (p.Lys250del)); 3 (27,3%) пациента имели нарушения в гене SLC5A1 (c.1666-2delA); SLC5A1 (c.1666-2delA и 1680T>G), отвечающего за нарушение барьерной функцией эпителия; 2 (18,2%) пациента имели нарушения в гене PIK3CD (c.3061G>A(p.Glu1021Lys)), которые проявлялись ВДИС с преимущественным дефицитом антител; у 2 (18,2%) пациентов были обнаружены нарушения в генах, влияющих на клеточный и гуморальный иммунитет: JAK3 (c.2518C>T(p.Arg840Cys)), CD40LG (c.430G>A (p.Gly144Arg)) и в одном случае был (9,1%) установлен врожденный дефект количества или функции фагоцитов CFTR (c.43delC (p.Leu15fs) и c.1210-11T>G). По клиническим признакам пациенты с ВДИС имели только некоторые отличия от пациентов с ВЗК. Заключение. Пациентам с диагнозом ВЗК и с очень ранним началом поражения ЖКТ целесообразно проводить молекулярно-генетический анализ целевых генов, позволяющий своевременно диагностировать врожденные дефекты иммунной системы для последующего назначения адекватной терапии.

Литература

Moran CJ, Klein C, Muise AM, Snapper SB. Very Early-onset Inflammatory Bowel Disease: Gaining Insight Through Focused Discovery. Inflamm Bowel Dis. 2015;21(5):1166-1175. https://doi.org/10.1097/MIB.0000000000000329.

Uhlig HH, Schwerd T, Koletzko S, Shah N, Kammermeier J, Elkadri A, Ouahed J, Wilson DC, Travis SP, Turner D, Klein C, Snapper SB, Muise AM; COLORS in IBD Study Group and NEOPICS. The diagnostic approach to monogenic very early onset inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2014;147(5):990-1007.e3. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2014.07.023.

Kastsiukevich LI, Romanova ON, Kolomiets ND, Marakhovsky KY, Krasko OV, Nazarenko ON, Savich OL. Sravnitelnaja harakteristika raznyh tipov vospalitelnyh zabolevanij kishechnika u detej [Comparative characteristics of different types of inflammatory bowel disease in children]. Gepatologija i gastrojenterologija [Hepatology and Gastroenterology]. 2023;7(2):127-134 https://doi.org/10.25298/2616-5546-2023-7-2-127-134. https://elibrary.ru/qoirva. (Russian).

Kastsiukevich LI, Romanova ON, Kolomiets ND, Mankevich RN, Nazarenko ON, Mikhalenko AP, Mazur OCh, Kilchevsky AV. Geneticheskie narushenija u pacientov s porazheniem kishechnika na fone pervichnogo immunodeficita [Genetic disturbances in patients with intestinal lesion in the background of primary immunodeficiency]. Klinicheskaja patofiziologija [Clinical pathophysiology]. 2021;27(1):49-58. edn: EUPIJK. (Russian).

Tangye SG, Al-Herz W, Bousfiha A, Cunningham-Rundles C, Franco JL, Holland SM, Klein C, Morio T, Oksenhendler E, Picard C, Puel A, Puck J, Seppänen MRJ, Somech R, Su HC, Sullivan KE, Torgerson TR, Meyts I. Human Inborn Errors of Immunity: 2022 Update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee. J Clin Immunol. 2022;42(7):1473-1507. https://doi.org/10.1007/s10875-022-01289-3.

Ouahed J, Spencer E, Kotlarz D, Shouval DS, Kowalik M, Peng K, Field M, Grushkin-Lerner L, Pai SY, Bousvaros A, Cho J, Argmann C, Schadt E, Mcgovern DPB, Mokry M, Nieuwenhuis E, Clevers H, Powrie F, Uhlig H, Klein C, Muise A, Dubinsky M, Snapper SB. Very Early Onset Inflammatory Bowel Disease: A Clinical Approach With a Focus on the Role of Genetics and Underlying Immune Deficiencies. Inflamm Bowel Dis. 202012;26(6):820-842. https://doi.org/10.1093/ibd/izz259.

Kuenzig ME, Fung SG, Marderfeld L, Mak JWY, Kaplan GG, Ng SC, Wilson DC, Cameron F, Henderson P, Kotze PG, Bhatti J, Fang V, Gerber S, Guay E, Kotteduwa Jayawarden S, Kadota L, Maldonado D F, Osei JA, Sandarage R, Stanton A, Wan M; InsightScope Pediatric IBD Epidemiology Group; Benchimol EI. Twenty-first Century Trends in the Global Epidemiology of Pediatric-Onset Inflammatory Bowel Disease: Systematic Review. Gastroenterology. 2022;162(4):1147-1159.e4. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2021.12.282.

Moran CJ. Very early onset inflammatory bowel disease. Semin Pediatr Surg. 2017;26(6):356-359. https://doi.org/10.1053/j.sempedsurg.2017.10.004.

Yska HAF, Elsink K, Kuijpers TW, Frederix GWJ, van Gijn ME, van Montfrans JM. Diagnostic Yield of Next Generation Sequencing in Genetically Undiagnosed Patients with Primary Immunodeficiencies: a Systematic Review. J Clin Immunol. 2019;39(6):577-591. https://doi.org/10.1007/s10875-019-00656-x.

Barzaghi F, Passerini L, Gambineri E, Ciullini Mannurita S, Cornu T, Kang ES, Choe YH, Cancrini C, Corrente S, Ciccocioppo R, Cecconi M, Zuin G, Discepolo V, Sartirana C, Schmidtko J, Ikinciogullari A, Ambrosi A, Roncarolo MG, Olek S, Bacchetta R. Demethylation analysis of the FOXP3 locus shows quantitative defects of regulatory T cells in IPEX-like syndrome. J Autoimmun. 2012;38(1):49-58. https://doi.org/10.1016/j.jaut.2011.12.009.

Kim SC. Monozygotic Twin Cases of XIAP Deficiency Syndrome. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018;67(5):e101. https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000001536.

Tam RY, Van Dorst JM, McKay I, Coffey M, Ooi CY. Intestinal Inflammation and Alterations in the Gut Microbiota in Cystic Fibrosis: A Review of the Current Evidence, Pathophysiology and Future Directions. JCM. 2022;11(3):649. https://doi.org/10.3390/jcm11030649.

Adeyemo-Salami O. Cystic Fibrosis in the Intestine and the Influence on Digestion. J Immunol Sci. 2020;4(3):22-32. https://doi.org/10.29245/2578-3009/2020/3.1187.

Chidrawar V, Alsuwayt B. Defining the role of CFTR channel blocker and ClC-2 activator in DNBS induced gastrointestinal inflammation. Saudi Pharm J. 2021;29(4):291-304. https://doi.org/10.1016/j.jsps.2021.02.005.

Trigo Salado C, Leo Carnerero E, De La Cruz Ramírez MD. Crohn’s disease and cystic fibrosis: there is still a lot to learn. Rev Esp Enferm Dig. 2018;110(12):835-836. https://doi.org/10.17235/reed.2018.5725/2018.

Villeda-Ramírez MA, Meza-Guillen D, Barreto-Zúñiga R, Yamamoto-Furusho JK. ABCC7/CFTR Expression Is Associated with the Clinical Course of Ulcerative Colitis Patients. Gastroenterol Res Pract. 2021;2021:5536563. https://doi.org/10.1155/2021/5536563.

Crites KS, Morin G, Orlando V, Patey N, Cantin C, Martel J, Brochiero E, Mailhot G. CFTR Knockdown induces proinflammatory changes in intestinal epithelial cells. J Inflamm (Lond). 2015;12:62. https://doi.org/10.1186/s12950-015-0107-y.

Peruvian mental health reform: A framework for scaling-up mental health services

Загрузок PDF: 3
Опубликован
2024-12-17
Как цитировать
1.
Кастюкевич ЛИ, Романова ОН, Михаленко ЕП, Коломиец НД, Мараховский КЮ, Гусина АА, Назаренко ОН, Манкевич РН, Марочкина ЕМ, Спиридович ТА, Бобровничий ВИ, Волошко ТИ, Кильчевский АВ. ВРОЖДЕННЫЕ ДЕФЕКТЫ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ КАК ПРОЯВЛЕНИЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ КИШЕЧНИКА - МОНОГЕННОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ У ДЕТЕЙ. journalHandG [Интернет]. 17 декабрь 2024 г. [цитируется по 22 декабрь 2024 г.];8(2):96-104. доступно на: http://hepatogastro.grsmu.by/index.php/journalHandG/article/view/348
Выпуск
Том 8 № 2 (2024): ГЕПАТОЛОГИЯ и ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ
Раздел
Оригинальные исследования

Наиболее читаемые статьи этого автора (авторов)

https://stok.bte.co.id/pg/ https://coverage.bte.co.id/public/play/ https://lapor.bte.co.id/rungkat/ https://itj.jakartamrt.co.id/data/ https://dev.idcomm.id/wp-includes/IXR/slot-gacor/