«ДОРОЖНАЯ КАРТА» БИОМАРКЕРОВ ПРИ ЕСТЕСТВЕННОМ ТЕЧЕНИИ HBV-ИНФЕКЦИИ
Аннотация
Введение. Вирус гепатита В (HBV) вызывает как острую, так и хроническую инфекцию, которая может протекать бессимптомно, в легкой форме или в виде тяжелого или молниеносного гепатита. Тестирование на маркеры HBV и установление диагноза гепатита В (ГВ) – ключевой компонент эффективного влияния на течение эпидемического процесса и открывает возможность лицам с хроническим гепатитом В (ХГВ) получить эффективную помощь, чтобы предотвратить или затормозить прогрессирующее поражение печени. Цель исследования – представить диагностическую «дорожную карту» биомаркеров HBV для врачей разных специальностей, занимающихся вопросами диагностики, лечения, диспансеризации и профилактики HBV-инфекции. Материал и методы. Осуществлен электронный поиск в PubMed, UpToDate, Scopus, Web of Science, elibrary, CDC, ECDC, WHO/ВОЗ с использованием ключевых слов. В соответствии с заданными критериями поиска и целью исследования, изучены названия, аннотация и полный текст научных статей, что в полном объеме отражено в списке литературных источников. Результаты. Дана характеристика естественного течения ХГВ, на фоне которого рассматриваются известные диагностические маркеры и новые серологические возможности мониторинга лечения, такие как ядерный антиген (HBcrAg), прегеномная РНК (pgRNA), количественное определение антител – qAntiHBc. Диагностическая и прогностическая эффективность «классических» и «новых» биомаркеров при их совместном применении открывает новые возможности для решения эпидемиологических или клинических задач. Выводы. Труднодоступность новых тестов в виде коммерческих диагностических наборов осложняет применение части из них, по крайне мере – HBcrAg, pgRNA, qAnti-HBc, находящихся в «листе ожидания» для внедрения.
Литература
Paccoud O, Surgers L, Lacombe K. Infection par le virus de l’hйpatite B: histoire naturelle, manifestations cliniques et principes thйrapeutiques [Hepatitis B virus infection: Natural history, clinical manifestations and therapeutic approach]. Rev Med Interne. 2019;40(9):590-598. https://doi.org/10.1016/j.revmed.2019.03.333. (French).
World Health Organization. World Hepatitis Day 2023: One life, One liver [Internet]. Available from: https://www.who.int/campaigns/world-hepatitis-day.
World Health Organization. Hepatitis B [Internet]. Available from: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-b.
World Health Organization. Hepatitis B in the WHO European Region. Fact sheet – July 2021 [Internet]. Available from: https://www.who.int/europe/publications/m/item/factsheet---hepatitis-b-in-the-who-european-region.
World Health Organization. Guidelines on hepatitis B and C testing. Geneva: World Health Organization; 2017. 204 p. [Internet]. Available from: https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/254621/9789241549981-eng;jsessionid=D439304AD4C0D72B7899582AE6CDD82D?sequence=1.
You H, Wang F, Li T, Xu X, Sun Y, Nan Y, Wang G, Hou J, Duan Z, Wei L, Jia J, Zhuang H. Guidelines for the Prevention and Treatment of Chronic Hepatitis B (version 2022). J Clin Transl Hepatol. 2023;11(6):1425-1442. https://doi.org/10.14218/JCTH.2023.00320.
Marín-Zuluaga JI, Toro-Montoya AI. Biomarcadores convencionales y emergentes en hepatitis B [Conventional and emerging biomarkers in hepatitis B]. Hepatologнa. 2023;4(2):131-151. (Spanish). https://doi.org/10.59093/27112322.173.
Croagh CM, Lubel JS. Natural history of chronic hepatitis B: phases in a complex relationship. World J Gastroenterol. 2014;20(30):10395-10404. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i30.10395.
Chu C-M, Liaw Y-F. Prevalence of and risk factors for hepatitis B viremia after spontaneous hepatitis B surface antigen seroclearance in hepatitis B carriers. Clin Infect Dis. 2012;54(1):88-90. https://doi.org/10.1093/cid/cir755.
Song A, Wang X, Lu J, Jin Y, Ma L, Hu Z, Zheng Y, Shen C, Chen X. Durability of hepatitis B surface antigen seroclearance and subsequent risk for hepatocellular carcinoma: A meta-analysis. J Viral Hepat. 2021;28(4):601-612. https://doi.org/10.1111/jvh.13471.
World Health Organization. Global hepatitis report 2024: action for access in low- and middle-income countries [Internet]. Available from: https://www.who.int/publications/i/item/9789240091672.
Kramvis A, Chang KM, Dandri M, Farci P, Glebe D, Hu J, Janssen HLA, Lau DTY, Penicaud C, Pollicino T, Testoni B, Van Bцmmel F, Andrisani O, Beumont-Mauviel M, Block TM, Chan HLY, Cloherty GA, Delaney WE, Geretti AM, Gehring A, Jackson K, Lenz O, Maini MK, Miller V, Protzer U, Yang JC, Yuen MF, et. al. A roadmap for serum biomarkers for hepatitis B virus: current status and future outlook. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2022;19(11):727-745. https://doi.org/10.1038/s41575-022-00649-z.
Mak LY, Seto WK, Fung J, Yuen MF. Use of HBsAg quantification in the natural history and treatment of chronic hepatitis B. Hepatol Int. 2020;14(1):35-46. https://doi.org/10.1007/s12072-019-09998-5.
Saitta C, Pollicino T, Raimondo G. Occult Hepatitis B Virus Infection: An Update. Viruses. 2022;14(7):1504. https://doi.org/10.3390/v14071504.
Rysgaard CD, Morris CS, Drees D, Bebber T, Davis SR, Kulhavy J, Krasowski MD. Positive hepatitis B surface antigen tests due to recent vaccination: a persistent problem. BMC Clin Pathol. 2012;12:15. https://doi.org/10.1186/1472-6890-12-15.
European Association for the Study of the Liver. EASL 2017 Clinical practice guidelines on the management of hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2017;67(2):370-398. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2017.03.021.
Liu D, Xu T, Shi B, Lu W, Zheng Y, Feng Y, Yuan Z, Zhang X, Zhang Z. Clinical relevance of the in situ assay for HBV DNA: a cross-sectional study in patients with chronic hepatitis B. J Clin Pathol. 2020;73(12):813-818. https://doi.org/10.1136/jclinpath-2020-206440.
Li C, Zhang W, Shi B, Chen G, Zheng Y, An Y, Sun M, Feng Y, Shang Q, Zhang X. Evaluation of the in situ assay for HBV DNA: An observational real-world study in chronic hepatitis B. Medicine (Baltimore). 2021;100(37):e27220. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000027220.
Gozlan Y, Aaron D, Davidov Y, Likhter M, Ben Yakov G, Cohen-Ezra O, Picard O, Erster O, Mendelson E, Ben-Ari Z, Abu Baker F, Mor O. HBV-RNA, Quantitative HBsAg, Levels of HBV in Peripheral Lymphocytes and HBV Mutation Profiles in Chronic Hepatitis B. Viruses. 2022;14(3):584. https://doi.org/10.3390/v14030584.
Kimura T, Rokuhara A, Sakamoto Y, Yagi S, Tanaka E, Kiyosawa K, Maki N. Sensitive enzyme immunoassay for hepatitis B virus core-related antigens and their correlation to virus load. J. Clin. Microbiol. 2002;40:439-445. https://doi.org/10.1128/JCM.40.2.439-445.2002.
Lin N, Ye A, Lin J, Liu C, Huang J, Fu Y, Wu S, Xu S, Wang L, Ou Q. Diagnostic Value of Detection of Pregenomic RNA in Sera of Hepatitis B Virus-Infected Patients with Different Clinical Outcomes. J Clin Microbiol. 2020;58(2):e01275-19. https://doi.org/10.1128/JCM.01275-19.
Terrault NA, Bzowej NH, Chang KM, Hwang JP, Jonas MM, Murad MH. AASLD guidelines for treatment of chronic hepatitis B. Hepatology. 2016;63(1):261-283. https://doi.org/10.1002/hep.28156.
Ghany MG, King WC, Lisker-Melman M, Lok ASF, Terrault N, Janssen HLA, Khalili M, Chung RT, Lee WM, Lau DTY, Cloherty GA, Sterling RK. Comparison of HBV RNA and hepatitis B core related antigen with conventional HBV markers among untreated adults with chronic hepatitis B in North America. Hepatology. 2021;74(5):2395-2409. https://doi.org/10.1002/hep.32018.
Baudi I, Inoue T, Tanaka Y. Novel Biomarkers of Hepatitis B and Hepatocellular Carcinoma: Clinical Significance of HBcrAg and M2BPGi. Int J Mol Sci. 2020;21(3):949. https://doi.org/10.3390/ijms21030949.
Watanabe T, Inoue T, Tanaka Y. Hepatitis B Core-Related Antigen and New Therapies for Hepatitis B. Microorganisms. 2021;9(10):2083. https://doi.org/10.3390/microorganisms9102083.
Wu IC, Liu WC, Chiu YC, Chiu HC, Cheng PN, Chang TT. Clinical Implications of Serum Hepatitis B Virus Pregenomic RNA Kinetics in Chronic Hepatitis B Patients Receiving Antiviral Treatment and Those Achieving HBsAg Loss. Microorganisms. 2021;9(6):1146. https://doi.org/10.3390/microorganisms9061146.
Zhang C, Liu Y, Li J, Liu H, Shao C, Liu D, Yu M, Xi H, Zhao H, Wang G. Dose-response relationship between qAnti-HBc and liver inflammation in chronic hepatitis B with nor-mal or mildly elevated alanine transaminase based on liver biopsy. J Med Virol. 2022;94(8):3911-3923. https://doi.org/10.1002/jmv.27779.
Li J, Gong QM, Xie PL, Lin JY, Chen J, Wei D, Yu DM, Han Y, Zhang XX. Prognostic value of anti-HBc quantification in hepatitis B virus related acute-on-chronic liver failure. J Gastroenterol Hepatol. 2021;36(5):1291-1299. https://doi.org/10.1111/jgh.15310.
Lazarevic I, Banko A, Miljanovic D, Cupic M. Clinical Utility of Quantitative HBV Core Antibodies for Solving Diagnostic Dilemmas. Viruses. 2023;15(2):373. https://doi.org/10.3390/v15020373.